代谢相关性脂肪肝对IVF/ICSI助孕妇女妊娠结局的影响

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背景及研究目的:代谢性脂肪肝(Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)是一种合并有脂肪肝的代谢综合征,随着现代生活水平的提高,久坐少动、膳食热量过高、膳食结构不合理等不健康生活习惯均导致MAFLD高发。MAFLD患者主要表现为在肝脏脂肪变性的基础上,合并肥胖、糖尿病、代谢紊乱等。围产期是女性内环境发生急剧变化及建立新的动态平和的时期。国外有报道称在自然受孕,单胎妊娠的妇女中,代谢性脂肪肝会增加妊娠期并发症的几率。但目前还不清楚在经IVF/ICSI治疗后妊娠的妇女围产期代谢性脂肪肝及其程度是否会对妊娠结局造成影响。本研究调查了试管治疗前确诊无MAFLD与患有MAFLD的妇女妊娠结局的差异,以及患有MAFLD的女性肝脏超声提示的脂肪变性严重程度对妊娠结局的影响,进一步为育龄期女性MAFLD管理提供临床依据。研究设计和方法:本研究回顾性分析了 2017-2020年在山东大学附属生殖医院进行IVF/ICSI的妇女。随机选取因输卵管或男方因素而进行IVF/ICSI治疗,并排除患有MAFLD的女性作为非MAFLD组,以及患有MAFLD并获得活产的患者,按照其活产数分为单胎组及双胎组两组。我们将患有MAFLD单胎组进一步按照肝脏超声分级结果分为轻度、中度及重度三组,MAFLD双胎组因重度脂肪变性仅有两名,故分为轻度组与中-重度组。来探究在接受IVF/ICSI助孕的女性中MAFLD对妊娠结局的影响,以及不同程度肝脏脂肪变性对于妊娠结局的影响。对非MAFLD组与MAFLD组间的正态分布数据采用独立样本t检验,MAFLD亚组间采用独立样本t检验或单因素方差分析,非正态分布的数据采用参数检验,计数资料采用卡方检验,采用多元线性回归及多元Logistic回归校正混杂因素。结果:MAFLD组与非MAFLD组相比,妊娠期糖尿病发病率升高(p=0.004;aOR:1.977;95%CI:0.418-1.726);子代大于胎龄儿(p=0.01;aOR:1.718;95%CI:1.138-2.593)及巨大儿发生的概率升高(p=0.014;aOR 2.005;95%CI 1.151-3.492)。单胎组轻度和重度脂肪肝之间新生儿体重差异有统计学意义(3.56±0.51 vs 3.43±0.56 vs 3.22±0.35 kg p=0.013),经多元线性回归修正后脂肪肝程度对新生儿体重影响依旧有统计学意义。在双胎组中经多元线性回归校正后,中度-重度和轻度之间有统计学上的显著差异(2.618±0.343 vs 2.242±0.492 kg p=0.001),体重仍与脂肪肝严重程度呈负相关。单胎活产女性脂肪变性由轻度变为重度,新生儿体重减轻371g。双胎中-重度与轻度组相比,新生儿平均体重减轻251g,双胎总重量减轻502g。结论:合并MAFLD并且行IVF/ICSI助孕的女性会导致妊娠期糖尿病高发及子代LGA或巨大儿。超声提示的肝脏脂肪变性严重程度会对新生儿体重产生负相关影响,而在母亲孕期并发症中的影响无统计学意义。MAFLD会对妊娠期母儿健康造成威胁,孕前肝脏超声检查在一定程度上筛查MAFLD患者及预测其新生儿的出生体重,因此重视MAFLD的诊断对孕前咨询、试管期间合理用药和孕期护理有临床意义。
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