研究背景:脑卒中是中国居民的第一大死因,其中缺血性脑卒中约占80%,血脑屏障的完整性直接影响缺血性脑卒中的预后。解剖上,脑微血管内皮细胞构成了血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）,它与周细胞、星形胶质细胞、神经元突起、血管周围小胶质细胞和基底膜组成神经血管单元（neurovascular units,NVU）。NVU的其他细胞有助于维持脑内皮细胞中的血脑屏障表型。血脑屏障作为中枢神经系统的看门人,在调节细胞旁通透性、离子平衡、营养转运和脑血流动力学等方面发挥着重要的作用。脑缺血发生的几小时内,内皮细胞会发生损伤,使血脑屏障通透性升高。炎症浸润进一步加重血脑屏障损伤,最终导致缺血再灌注损伤,卒中后死亡率明显升高,因此,减轻血脑屏障损伤是缺血性卒中后治疗的重要方向之一。以往有研究表明γδ T细胞在缺血性卒中的治疗中发挥关键作用,但γδT细胞是否参与缺血性卒中后血脑屏障损伤目前缺乏研究,我们前期结果发现脑卒中后早期浸润的炎性细胞中,γδ T细胞分泌大量的IL-17A。本课题旨在探讨γδ T细胞对缺血性卒中后血脑屏障损伤的病理作用,为临床转化研究以及临床治疗提供新思路。方法:本论文将Tcrd小鼠（γδ T细胞缺失小鼠）作为研究对象。体内采用大脑中动脉闭塞模型（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）构建缺血性卒中模型。流式细胞术检测MCAO后γδ T细胞脑内浸润情况,qPCR检测细胞因子和γδT细胞标记物的mRNA水平,ELISA检测细胞因子水平。采用TTC染色检测脑梗死体积,行为学实验评估运动功能,伊文斯蓝染色、FITC-dextran染色试验检测血脑屏障渗透性改变,采用免疫印迹实验（Western blot）检测紧密内皮连接蛋白及相关蛋白的表达情况。Tcrd小鼠尾静脉回输γδ T细胞,再次检测小鼠脑梗死体积、运动功能和血脑屏障损伤情况。体外采用氧糖剥夺（Oxygen glucose deprivation,OGD）处理,进行TEER跨膜电阻及FITC渗透实验验检测γδ T细胞和其分泌的IL-17A对内皮细胞的影响,Western blot检测紧密连接蛋白表达情况。结果:本研究发现MCAO 24h后大量γδ T细胞浸润缺血半暗区。γδ T细胞缺失可改善MCAO所致的运动功能损伤,显著减少脑梗死体积和血脑屏障损伤。IL-17A中和抗体对γδT细胞诱导的血脑屏障损伤有一定的保护作用。结论:γδ T细胞在缺血性脑卒中后立即向病变部位浸润,通过释放IL-17A加重血脑屏障损伤,IL-17A可能是缺血性脑卒中潜在的治疗靶点。