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鼠尾草属植物(salvia)是唇形科家族中最大的一类,广泛分布在世界各地。在这一类植物中,许多植物是用于治疗多种疾病的传统中药。其中甘西鼠尾草(S.przewalskii)是我们用于治疗心血管疾病的传统中药,其作用效果和丹参类似。Przewakskin B是一种新型的二萜化合物,它具有一个独特的四环稠合骨架,含有一个[6,5]-螺环和一个洳α-羟基-β-酮内酯结构。Przewakskin B对C8166细胞具有弱的细胞毒性(CC50=100.74μg/ml),并具有中等的抗-HIV-1mB活性(EC50=30.32μg/ml,SI=3.32)。我们认为Przewalskin B在生物体中应该是来自于icetexane型二萜(icetexane diterpene),并推测了Przewalskin B的生物合成路线。首先在barbatusol的烯丙位氧化出一个羟基,再将邻苯二酚氧化成邻苯醌结构,对邻苯醌的一个双键选择性环氧化,紧接着发生semi-pinacol重排,就得到了含邻三酮的[6,6]-螺环结构,在羟基参与下发生二苯乙醇酸重排就得到了Przewalskin B。Scheme1Proposed Biogenetic patheway of Przewalskin B我们首先进行了模型反应研究,α,β-二羟基酮45经过Cu(OAc)2选择性氧化α羟基后的二苯乙醇酸重排(benzilic acid rearrangement)成功得到了α,β-二羟基酯的结构。Scheme2Model Study根据以上的分析与实验,我们尝试了几条合成路线,其中采用Robinson环化、苯酚对位的烷基化去芳香化反应、Diels-Alder反应和分子内1,3一二羰基的烷基化反应来构建[6,6]-螺环,都未取得成功。采用NHK：反应成功的合成了[6,6]-螺环结构,但在随后的重排一步,此[6,6]-螺环更易发生开螺环进而芳构化的反应。这些不成功的路线让我们了解到了合成Przewalskin B的关键难点和Przewaslskin B在一些反应中的独特性质,特别是在其空间结构方面掌握到了相关规律。最后我们放弃了采用仿生的二苯乙醇酸重排的方法,以已合成的烯酮出发,采用Claisen重排来构建了螺环季碳,RCM关环完成了最后环戊烯酮环的构筑。从已知化合物48’出发以12步反应完成了对Przewalskin B的消旋合成。