[目的] 对使用2种或2种以上口服降糖药联合治疗而血糖控制不良的2型糖尿病患者分别随机给予不同胰岛素短期强化治疗，包括持续性皮下胰岛素输注(CSⅡ)、预混胰岛素(Premix)、甘精胰岛素(Glargine)，观察比较不同短期强化方式干预治疗对血糖控制、血脂调节、改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗性的作用差异。 强化治疗结束后，恢复患者原口服药方案治疗，对各组患者进行1月随诊观察，了解各种干预治疗恢复原口服药方案敏感性、诱导长期血糖控制的概率及机理，寻找能最大程度缓解糖尿病病情的治疗方式。 [方法] 研究对象 使用2种或2种以上口服降糖药联合治疗而血糖控制不良的2型糖尿病患者，病程≤10年，使用口服降糖药治疗1年以上，用药方案稳定1月以上，16.7mmol/L≥FPG≥7.5mmol/L，且GHBAlc≥7.5％。 研究设计 停用胰岛素促泌剂3天后，随机给予CSⅡ、预混胰岛素(Premix)、甘精胰岛素(Glargine)治疗。 治疗期间，用罗氏血糖仪监测全天8点毛细血管血糖，以空腹血糖(FBG)<6.1mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)<8.0mmol/L为血糖控制目标。记录达到血糖达标的时间，达标后维持治疗2周。若血糖未能达标，维持强化治疗时间不超过30天。 治疗前和治疗结束停用胰岛素第2天空腹测量血糖(FPG)、血脂、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素原(FPI)、HbAlc、胰岛素、胰高糖素—C肽释放实验，计算HOMA B、HOMA IR、胰岛素原/免疫原性胰岛素比值(FPI/IRI)。 治疗结束后恢复患者原口服药方案治疗，随访监测血糖1月。 缓解组和失效组：恢复原口服药治疗后，在随访中血糖良好控制达1个月以上的患者定为缓解组，而1个月内血糖重新升高(随访时两次FPG>7mmol/l，2h血糖PPG>10mmol/l)的患者定为失效组。计算1月缓解率和总体缓解率[(1月缓解例数/完成1月随访例数)]。 [结果] 1.各组入选和随访情况及不同干预方式治疗诱导缓解率比较 共入选使用2种或2种以上口服降糖药联合治疗而血糖控制不良的2型糖尿病患者21例，年龄62.43±9.71岁，糖尿病病程7.72±2.44年，BMI24.35±2.84 Kg/㎡，FPG11.53±1.37mmol/L，HbAlc9.18±1.37％；完成1月随访21例。 三组在结束胰岛素强化治疗后恢复原口服降糖药方案1月内21例中共有16例获得缓解，总缓解率为76.2％。其中CSⅡ组7例获得缓解，缓解率为87.50％，较Premix组(67.67％)及Glargine组(71.43％)为高，但未达统计学差异。 2.各种干预治疗胰岛素用量和血糖达标时间 强化治疗期间，CSⅡ组血糖达标时间较预混Premix组及Glargine组短，而Glargine组达标后平均胰岛素用量较另外两组少，但均未达统计学差异。 3.各种干预治疗前后一般情况及血糖、血脂改变 各干预组基线临床测量指标，血糖、血脂及胰岛B细胞功能、胰岛素抵抗指标无差异。经过2-4周治疗后，各组FPG、HbAlc明显下降(p<0.05)，血脂谱有所改善，FFA呈下降趋势，但未达统计学差异。 4.各种干预治疗前后β细胞功能及胰岛素抵抗改变 三个治疗组间治疗前胰岛β细胞功能指标(包括空腹C肽、胰高糖素刺激6分钟后C肽及⊿C肽、HOMA B，FPI/IRI)和胰岛素抵抗指数HOMA IR比较无明显差异。经过2-4周治疗后，三组空腹C肽、胰高糖素刺激6分钟后C肽及⊿C肽均出现下降趋势，但未达统计学差异。各治疗组治疗后HOMA B明显升高，FPI/IRI则明显下降，组间对比无差异。CSⅡ组及Premix组胰岛素抵抗指数HOMAIR明显降低，而Glargine组治疗前后HOMA IR出现下降趋势，但未达统计学差异。 5.缓解组和非缓解组治疗前后一般情况及血糖、血脂改变 缓解组患者治疗前BMI更高，治疗期间出现BMI下降并达统计学差异。缓解组与失效组治疗前FPG和HbAlc无差异，治疗后均出现显著下降，其中缓解组治疗后FPG较失效组下降幅度更大，组间对比具有统计学差异。两组治疗后HbAlc无明显差异。 缓解组与失效组治疗前TC、TG、HLD—C、LDL—C、FFA无差异。缓解组治疗后出现TG显著下降，失效组治疗前后TG变化无差异。两组治疗前后TC、HLD—C、LDL—C、FFA无差异。 6.缓解组和非缓解组治疗前后β细胞功能及胰岛素抵抗改变 失效组治疗前胰岛β细胞功能指标(包括空腹C肽、胰高糖素刺激后6分钟C肽及⊿C肽、HOMA B)与胰岛素抵抗指数HOMA IR较缓解组低，但未达统计学差异。经过短期治疗后，两组均出现空腹C肽、胰高糖素刺激后6分钟C肽及⊿C肽较治疗前下降，其中缓解组下降幅度更大且具有统计学差异；治疗后两组HOMA B明显升高，FPI/IRI与也明显降低，且缓解组治疗后下降幅度较失效组大。缓解组治疗后胰岛素抵抗指数HOMA IR下降明显，失效组治疗前后HOMAIR无明显变化。 [结论] 对使用2种或2种以上口服降糖药联合治疗而血糖控制不良的2型糖尿病患者： 1.无论采取CSⅡ、Premix或Glargine治疗，均可在短期内获得理想血糖控制。 2.三种胰岛素治疗改善血糖和改善血脂谱程度相似，都能明显改善β细胞分泌，CSⅡ组及Premix组治疗可显著改善胰岛素抵抗性。 3.三种早期短期强化干预治疗后均可使部分口服药失效的患者恢复对其原口服降糖药方案的敏感性，获得良好的血糖控制。故对这些病人临床上可考虑短期胰岛素强化治疗。 4.获得缓解的患者体型较肥胖，治疗后血糖、血脂改善更明显，胰岛功能及胰岛素抵抗改善更明显。