Tafazzin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义

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口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,约占口腔颌面部恶性肿瘤的80%以上,其发病机制尚未完全阐明。尽管随着现代医疗技术及辅助仪器的不断发展,人们对许多恶性肿瘤的预防、早期诊断及治疗有了长足的进步,但口腔鳞状细胞癌的死亡率仍然很高,据统计五年生存率约为40%~50%左右,肿瘤的复发和淋巴结转移是造成患者死亡的主要原因,因此,探讨口腔鳞状细胞癌的病因及发病机制,寻找影响口腔鳞状细胞癌及淋巴结转移的分子生物学标记,是临床研究的重点之一。MAC30蛋白是胰岛素样生长因子结合蛋白家族的一员,研究发现其在口腔鳞状细胞癌中的表达明显增高,且与口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移有关。Tafazzin(TAZ)基因位于Xq28,其蛋白产物是存在于细胞线粒体膜间隙的一种酰基转移酶,研究发现TAZ在结直肠癌中呈过表达,与结直肠癌的发生、发展过程密切相关,并可作为一种预测结直肠癌远处转移的分子标记物,但在口腔鳞状细胞癌中尚未见报导。目的:通过研究TAZ在正常口腔粘膜及口腔鳞状细胞癌中的表达并分析其与患者的年龄、性别、肿瘤大小、生长部位、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况等临床病理指标的关系,探讨其临床病理意义;通过探讨TAZ与MAC30在口腔鳞状细胞癌中表达的相关性,探讨其可能的作用机制,为临床工作中治疗口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移提供理论依据。材料与方法:通过免疫组织化学的方法,检测TAZ蛋白在正常口腔粘膜、口腔鳞状细胞癌中的表达,并分析其与患者的年龄、性别、肿瘤大小、生长部位、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况等临床病理指标的关系,以及TAZ蛋白与MAC30蛋白表达的相关性。根据研究需要,将实验材料分为实验组与对照组。实验组:收集2010年至2015年河北医科大学第三医院口腔鳞状细胞癌患者病理标本59例,并收集患者的年龄、性别、肿瘤大小、生长部位、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况等临床资料。对照组:收集来源于同一时期行牙槽嵴整形术及整形患者的正常口腔粘膜标本24例。结果采用SPSS21.0软件进行数据统计,χ2检验、Spearman秩相关分析进行数据分析。结果:1 TAZ蛋白在正常口腔粘膜及口腔鳞状细胞癌中的表达:TAZ在正常口腔粘膜组织中主要为阴性或弱阳性表达,在口腔鳞状细胞癌中主要为阳性或强阳性表达,二者比较有统计学意义(8%vs.66%,P<0.05)。TAZ在转移淋巴结中亦呈强阳性表达。2 TAZ表达与患者临床病理指标的关系:TAZ表达与分化程度、肿瘤的临床分期及淋巴结转移等有关。低分化口腔鳞状细胞癌TAZ表达较高中分化强阳性表达明显增多(89%vs.56%,P<0.05);III和IV期TAZ强阳性表达多于I和II期(83%vs.56%,P<0.05);有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者中TAZ的表达强于无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者(86%vs.54%,P<0.05);差异有统计学意义。TAZ表达强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、生长部位未见明显相关性(P>0.05)。3口腔鳞状细胞癌中TAZ及MAC30相关性研究:TAZ及MAC30蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达呈正相关(r=0.492,P=0.000),有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者肿瘤中TAZ蛋白与MAC30蛋白表达呈正相关(r=0.459,P=0.032)。结论:1 TAZ在口腔鳞状细胞癌中的表达较正常口腔粘膜明显增加,可能作为检测口腔鳞状细胞癌的新的分子生物学标记物。2 TAZ在有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者中其阳性表达率明显增加,其与口腔鳞状细胞癌患者的淋巴结转移有关,可能作为预测口腔鳞状细胞癌患者淋巴结转移的新的分子生物学标记物。3 TAZ与口腔鳞状细胞癌患者的分化程度及临床分期有关,低分化口腔鳞状细胞癌较高中分化口腔鳞状细胞癌患者阳性表达率高,临床晚期患者较早期患者阳性表达率高。4 TAZ促进口腔鳞状细胞癌患者淋巴结转移可能与MAC30相互作用有关。
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