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目的:本研究旨在观察湖北枫杨(Pterocarya Hupehensis Skan,PHS)对慢性移植物抗宿主病狼疮肾炎样小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:以36只8周龄BCF1雌性小鼠(以下称“F1小鼠”)作为受体,BALB/c(雌性)小鼠作为供体,经尾静脉注射供体鼠脾淋巴细胞悬液,建立cGVHD狼疮样小鼠模型。将造模成功的24只cGVHD狼疮样肾炎小鼠随机分为模型枫杨组(MPG)和模型对照组(MCG)各12只。将24只健康F1雌性小鼠随机分为正常对照组(NCG)和正常枫杨组(NPG)各12只。MPG和NPG分别给予PHS树皮水煎液灌胃2周、4周。NCG和MCG分别用等体积生理盐水灌胃。每周检测小鼠体重,灌胃结束后分别于第2周和第4周处死小鼠各6只,取小鼠肾脏组织,进行HE病理染色;Western blot分析肾脏组织Smad7、Smad3、TGF-β1蛋白在肾脏中的表达情况;ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、TNF-α等蛋白含量;检测外周血清Scr、BUN、ALT和AST;结果:1.cGVHD模型:造模后第8周,cGVHD模型小鼠蛋白尿阳性,血清抗ds-DNA抗体明显高于正常小鼠,统计学差异有显著性意义(P<0.01);肾脏病理显示cGVHD模型小鼠肾小球体积增大,大量炎性细胞浸润,肾小管上皮样细胞呈水肿样变性改变,内皮细胞及系膜纤维组织增生,提示造模成功并开始药物干预。2.药物干预效果:(1)肾脏病理变化:HE染色可见MPG小鼠在给药2周和4周后,上述肾脏病变均明显减轻,间质炎症浸润状态明显改善;MCG小鼠肾脏病变加重,肾小球增大明显,肾小囊腔裂隙状改变,基底膜增厚,系膜ECM增生,可见肾小球和肾小囊粘连。(2)肾组织TGF-β1、Smad3和Smad7表达水平:Western blot分析发现MCG小鼠肾组织TGF-β1与Smad3高表达,Smad7表达降低,与NCG比较差异有显著意义(P<0.05);MPG小鼠肾组织中的TGF-β1、Smad3下降,Smad7增高,与MCG小鼠比较,差异有显著意义(P<0.05)。(3)血清IL-1β、TNF-α水平变化:MCG小鼠血清IL-1β、TNF-α较NCG及NPG明显增高(P<0.01)。与MCG小鼠相比,MPG小鼠血清IL-1β、TNF-α水平在用药2周和4周明显降低(P<0.01),且第4周水平明显低于2周时,具有时间依赖性。(4)肾功能改善情况:血生化发现MCG小鼠BUN、Cr明显高于NCG和NPG小鼠,提示狼疮模型鼠有肾功能受损;与MCG小鼠比较,MPG小鼠Cr、BUN均有下降,4周治疗组Cr下降幅度与MCG小鼠相比差异有统计学意义(P<0.05)。(5)药物对肝功能影响:NCG小鼠与NPG小鼠AST和ALT为同一水平,说明药物无肝损害;MCG小鼠AST与ALT增高,而MPG小鼠AST与ALT下降,说明PHS水煎剂对肝脏具有较好的保护功能。结论:PHS能够改善cGVHD狼疮肾炎样小鼠肾脏的组织病理结构,减轻狼疮小鼠肾脏纤维化程度及肾脏炎症。其机制可能是通过抑制肾脏组织中TGF-β1、Smad3活化、上调Smad7表达水平,减少IL-1β和TNF-α生成等途径达到治疗效果。