羧甲基壳聚糖/海藻酸钠/山栀子苷甲酯复合海绵的制备及止血性能研究

来源 :广东海洋大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:gliu0307
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出血是日常生活中常见的现象,特别是在交通事故和手术中不受控制的动脉损伤大出血,对生命有着重大威胁,也是伤亡的主要原因,因此需要止血材料在有效时间内进行救治。羧甲基壳聚糖、海藻酸钠具有良好的生物相容性,组织相容性,天然无毒性,有一定的止血功能,8-O-乙酰山栀子苷甲酯(简称山栀子苷甲酯)具有良好的止血性能,通过三者复合有望制备止血性能更好的止血材料。本研究首先以吸水率为考核指标,通过单因素实验和响应面法优化羧甲基壳聚糖和海藻酸钠复合海绵的制备工艺;然后将羧甲基壳聚糖与山栀子苷甲酯研磨,与海藻酸钠共混,采用冷冻诱导相分离法制备复合海绵。通过扫描电子显微镜(SME),傅立叶变换红外光谱(FTIR),吸水率,孔隙率等进行结构表征和理化性能的测定,采用动态凝血实验、全血凝血指数(BCI)、凝血四项以及新西兰兔耳动脉、股动脉、肝脏出血模型分别对复合海绵进行体内外止血活性评价;通过血浆复钙凝血试验、红细胞吸附试验以及血小板吸附试验,初步探讨复合海绵的止血机制;最后通过溶血实验、细胞毒性实验以及体外降解实验对复合海绵的生物安全性进行评价。结果如下:(1)响应面法优化最佳制备条件为:羧甲基壳聚糖浓度为0.5%,羧甲基壳聚糖与海藻酸钠的质量比为1:2.5,氯化钙的浓度为1.5%,优化条件制备出的海绵呈多孔结构,吸水率为8020%;(2)对羧甲基壳聚糖/海藻酸钠/山栀子苷甲酯复合海绵(1#,2#和3#)进行结构表征和理化性质的测定,结果表明,山栀子苷甲酯复合海绵呈现多孔结构,吸水性好,孔隙率高;体内外止血实验结果表明,山栀子苷甲酯复合海绵都具有显著的促凝血活性,尤其是山栀子苷甲酯1#复合海绵止血效果更佳,BCI值为12.2%,血小板聚集率为16%,在新西兰兔出血模型中都表现出较短的止血时间,耳动脉、股动脉和肝脏止血时间分别为52.43s,66.02s,18.33s;(3)山栀子苷甲酯复合海绵缩短血浆复钙时间,促进纤维蛋白的生成,吸附红细胞,粘附血小板,从而促进血液凝结。生物安全性评价结果表明,山栀子苷甲酯复合海绵无溶血性,无细胞毒性,生物降解性好。
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