论文部分内容阅读
目的通过比较Wnt/β-catenin与Wnt/JNK信号通路在膝骨关节炎患者与正常人软骨组织中表达，进一步研究wnt信号通路在人骨关节炎发病机制的作用，为人骨关节炎疾病的治疗寻求新途径。方法标本取自2011-2013年因膝骨关节炎行关节置换术患者和因创伤行截肢患者自愿捐献的膝关节软骨组织共50例。其中骨关节患者40例，创伤患者10例。术中钳取关节软骨组织后行番红O-固绿染色，按改良Mankin评分标准分为无退变组（n=10）、轻中度退变组（n=18）和重度退变组（n=22）。用免疫组化实验方法检测β-catenin、JNK的表达；用Western Blot实验方法检测各组β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun的蛋白质水平的表达；RT-PCR实验方法检测各组β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun的mRNA水平的表达。结果(1)免疫组化染色发现：β-catenin在无退变组表达为阴性，在轻中度与重度退变组均有表达，以核表达为主，且重度退变组表达明显高于轻中度组(p＜0.05）。JNK在无退变组表达为阴性，退变组均有表达，主要位于细胞浆内，且重度退变组表达明显多于轻中度组(p＜0.05)，与退变程度(Mankin评分)正相关。(2)Western blot显示：β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun在退变组软骨组织中表达量均高于无退变组(p＜0.05)，且重度退变组各因子表达较轻中度组的表达差异有显著性，各因子表达量与Mankin评分成正相关。(3)Real time-PCR发现：β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun在退变组中表达较正常组明显上调(p＜0.05)，且重度退变组各因子表达较轻中度组的表达上调，差异有显著性(p＜0.05)，各因子表达量与Mankin评分成正相关。结论Wnt/β-catenin与Wnt/JNK信号通路均参与了OA中的软骨退变过程，随着软骨损伤的程度加重，Wnt/β-catenin与Wnt/JNK通路中关键因子表达上调。可见Wnt/β-catenin与Wnt/JNK的激活可能对软骨损伤退变起重要作用，并有加重骨关节炎的作用。