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目的:随着世界范围内工业化的进程,结直肠癌成为世界多数国家及我国发病率上升最快的肿瘤之一。严重的威胁着人类的健康和生命。近年来有研究发现,细胞间连接结构的破坏损伤及细胞间粘附力的减低或丧失与肿瘤的发生、浸润及转移关系密切。 紧密连接(tight junction,TJ)存在于正常粘膜上皮细胞和内皮细胞之间,是一种重要的膜连接复合体。具有稳定细胞间结构、保持细胞极性,维持上皮的选择通透性和栅栏样屏障功能,并且还参与调节细胞的增值、分化和信号的转导。紧密连接蛋白在细胞的异常增生、肿瘤的发生、发展等方面起着重要的作用。其中Claudin蛋白和Occludin蛋白为主要的功能成分。 Claudin蛋白是紧密连接的主要组成成分,从很大程度上决定着紧密连接的功能。Claudin蛋白在不同的组织和器官中的表达具有高度的组织特异性。从而使其作为某些疾病特别是肿瘤在早期诊断、鉴别诊断、治疗、预后评价方面的标记物成为可能。 Occludin蛋白是第一个被发现的紧密连接蛋白。它是紧密连接形成的重要组成成分,其功能涉及细胞间粘附、移动和调节细胞的通透性。Occludin蛋白的减少使紧密连接结构破坏,渗透性增加,促使肿瘤的发生和进展。 本研究旨在检测紧密连接蛋白Claudin-1、-7,Occludin在正常结直肠粘膜、不同病理分型的结直肠腺瘤和不同分期的结直肠癌组织中的表达,探究它们在结直肠癌变过程中不同阶段表达的意义,及预测结直肠腺瘤恶变风险中的作用,并希望为内镜下早期结直肠癌及癌前病变的诊断、鉴别、危险度分级和治疗方式的选择提供新的依据。以及为肿瘤的基因预防与治疗提供新的靶点。 方法:①实验材料:收集2012年1月-2013年10月解放军第252医院消化科内镜中心内镜下切除的不同病理分型的结直肠腺瘤共80例,其中包括管状腺瘤30例,管状绒毛状腺瘤30例,绒毛状腺瘤20例;以及普通外科手术切除的结直肠癌组织60例和癌旁正常组织40例,全部样本均经病理组织学检查确认。 ②检测指标:HE染色,显微镜下观察正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤、结直肠癌的组织形态学改变,来区别结直肠腺瘤、结直肠癌的组织分化程度和病理类型。 通过免疫组织化学的方法来检测紧密连接蛋白Claudin-1、-7,Occludin的表达情况和定位。 ③数据统计、处理分析:通过SPSS16.0统计软件对检测数据进行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。 结果:①Claudin-1在结直肠正常粘膜组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组中的表达阳性率分别为20.0%、46.2%、81.7%。差异有统计学意义,P<0.05;在管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤中的表达阳性率分别为33.3%、43.3%、70.0%。差异亦有统计学意义,P<0.05。 ②Claudin-7在正常结直肠粘膜组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组中的表达阳性率分别为100%、67.5%、46.7%。各组间差异有统计学意义,P<0.05;在管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤中的阳性表达率分别为83.3%、63.3%、50.0%。差异亦有统计学意义,P<0.05。 ③Occludin在正常结直肠粘膜组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组中的表达阳性率分别为95.0%、88.7%、71.7%。差异有显著性,P<0.05;而在管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤的表达阳性率分别为90.0%、86.7%、90.0%,无显著差异,P>0.05。 结论:Claudin-1、-7,Occludin的表达与结直肠癌的发生、发展相关,其表达的改变可能提示早期结直肠癌的发生,并有可能成为评估结直肠腺瘤恶变的分子生物学指标。Claudin-1、-7的表达与结直肠腺瘤的病理类型相关;检测紧密连接蛋白Claudin-1、-7的表达可预测不同病理类型的结直肠腺瘤的恶变风险。