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本试验通过采用流式细胞术、荧光定量PCR、蛋白印迹、生化及实验病理学等方法,研究氟化钠对小鼠肝脏氧化应激和凋亡的影响、氧化应激与凋亡之间的关系,以及死亡受体通路在氟化钠诱导小鼠肝脏凋亡中的作用。240只四周龄的ICR小鼠被随机分为四组,每天分别给予不同浓度的氟化钠(0mg/kg、12mg/kg、24 mg/kg和48 mg/kg),试验期42天。于试验21天和42天时取材检测各组小鼠肝脏脏器指数、病理变化、血清肝功能指标、肝细胞凋亡率和凋亡相关指标的基因蛋白的相对表达量及氧化应激相关指标。研究结果如下:1.氟化钠对小鼠肝脏生长发育的影响:肝脏脏器指数下降,发育受阻,体积减小,重量减轻。病理组织学观察见肝细胞颗粒变性、空泡变性,甚至坏死,并呈剂量和时间依赖性。2.氟化钠对小鼠肝功能指标的影响:血清ALT、AST和AKP的活性和TBIL的含量与对照组比较显著增加(p<0.05 or p<0.01)。3.氟化钠对小鼠肝细胞凋亡率和ROS产生水平的影响:流式细胞术检测结果显示肝细胞的凋亡率和肝脏ROS产生水平随着氟化钠灌胃的时间和剂量的增加呈现出明显升高趋势(p<0.05 or p<0.01)。4.氟化钠对死亡受体通路相关指标的基因表达的影响:荧光定量PCR结果显示氟化钠上调了死亡受体通路上TNF-R1、FADD、TRADD、caspase-8、caspase-3的基因表达量。试验第21天,48mg/kg组的caspase-3的mRNA的表达量,24mg/kg组和48mg/kg组的TNF-R1、FADD、caspase-8的mRNA的表达量,以及12、24和48mg/kg组的TRADD的mRNA的表达量较对照组明显增加(p<0.05 or p<0.01);试验第42天,24和48mg/kg组的FADD的mRNA的表达量与对照组比较显著增加(p<0.05);12、24和48mg/kg组的TNF-R1、TRADD、caspase-8、caspase-3的mRNA的表达量明显高于对照组(p<0.05 or p<0.01)。5.氟化钠对死亡受体通路相关指标的蛋白相对表达量的影响:试验第21天,48mg/kg组的TNF-R1和FADD的蛋白表达量,24和48mg/kg组caspase-3的蛋白表达量,及12、24和48 mg/kg组TRADD、caspase-8的蛋白表达量较对照组明显升高;试验第42天,三个试验组的TNF-R1、FADD、TRADD、caspase-8、caspase-3的蛋白表达量显著高于对照组(p<0.05 or p<0.01)。6.氟化钠对小鼠肝脏抗氧化功能的影响:生化试验和荧光定量PCR显示抗氧化酶SOD、CAT、GSH、GST和GSH-PX的活性显著降低,GSH含量降低(p<0.05 or p<0.01),脂质过氧化产物MDA的含量明显增加。同时CuZn-SOD、Mn-SOD、CAT、GSH、GST和GSH-PX的mRNA的表达水平也较对照组显著下降(p<0.05 or p<0.01)。结论:给予小鼠12mg/kg及其以上浓度的氟化钠时,引起小鼠肝脏氧化应激和细胞凋亡,继而引发肝脏病理损伤,肝功受损。氟化钠可通过死亡受体通路和氧化应激诱导凋亡的发生。抗氧化酶和死亡受体通路相关指标的基因与蛋白表达的改变是氟化钠引起肝脏氧化应激和细胞凋亡的分子基础。