论文部分内容阅读
急性肺损伤(ALI)会引发严重的肺部炎症。抗炎成为急性肺损伤的治疗策略。胍丁胺是由L-精氨酸脱羧形成的阳离子聚胺,为一种内源性神经调节剂,在多种中枢神经系统(CNS)障碍性疾病中起着保护作用,对抑郁症、焦虑症、缺氧缺血、帕金森氏病和胃病也有治疗作用。本文提出了胍丁胺可通过减轻肺部炎症治疗脂多糖引发的肺损伤。目的1、建立多种大鼠急性肺损伤模型,筛选出更符合急性肺损伤临床特征的模型;2、研究胍丁胺对急性肺损伤的保护作用及其作用机制。材料与方法1、建立腹腔注射脂多糖(LPS-IP,10 mg/kg)、气管滴注脂多糖(LPS-IT,5mg/kg)和盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)3种大鼠急性肺损伤模型,通过比较各组间大鼠动脉血的血气变化,采用血细胞计数板、二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)蛋白测定法和瑞氏姬姆萨染色分别对肺泡灌洗液中的细胞总数、蛋白含量和类别进行区别,以苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)和湿干比来评价肺组织的损伤程度,筛选出较优的大鼠急性肺损伤模型。2、以气管滴注脂多糖(LPS-IT,5 mg/kg)的大鼠急性肺损伤模型为动物模型,采用气管滴注胍丁胺(3.5 mg/kg)来治疗急性肺损伤。检测组织损伤程度、湿/干重比、肺组织髓过氧化物酶活性(MPO)、炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)、趋化因子(CXCL-1、CXCL-2、MCP-1和ICAM-1)、肺通透性和肺组织细胞的凋亡情况的变化,阐释胍丁胺对大鼠急性肺损伤的保护作用和机制。结果1、在LPS-IT组和LPS-IP组中,肺组织通透性增加并出现明显的水肿、中性粒细胞浸润和结构破坏的现象,肺泡灌洗液中蛋白浓度也明显增加。PaO2也低于正常组以及相应的假手术组(均P<0.05)。而在CLP组、正常组以及假手术组中均未出现明显的肺损伤。2、胍丁胺可以通过减少组织损伤、湿/干重比(肺的通透性)、肺组织髓过氧化物(MPO)活性与通透性和肺组织细胞的凋亡来缓解LPS诱导的急性肺损伤。同时通过降低肺组织和支气管肺泡灌洗液中炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)和趋化因子(CXCL-1、CXCL-2、MCP-1和ICAM-1)含量缓解LPS诱导的炎症紊乱。结论1、在3种大鼠急性肺损伤的模型中,相对于未见明显的肺损伤的CLP组,LPS-IT组和LPS-IP组中出现了较严重的肺损伤。表明气管给予脂多糖及腹腔注射脂多糖更适用于建立急性肺损伤模型以及后续的药物实验。但综合考虑实验的稳定性、灵敏性与经济性,认为LPS-IT大鼠急性肺损伤模型为较佳动物模型。2、胍丁胺通过降低肺组织的通透性,减少肺组织与肺泡灌洗液中炎症因子和趋化因子的含量,改善了脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤,表明胍丁胺对ALI具有治疗作用。