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目的:分别从基因和蛋白水平研究缺氧状态下15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及细胞外信号调节激酶5(ERK5)通路的影响，以明确在缺血缺氧时，15-HETE引起脑动脉收缩的机制。 方法:将大鼠脑动脉平滑肌细胞随机分为常氧组（正常对照组）、缺氧组、缺氧+去甲二氢愈创木酸(NDGA)组、缺氧+NDGA+15-HETE组、缺氧+NDGA+15-HETE+ERK抑制剂组、缺氧+ERK抑制剂组。正常对照组常规在37℃含5％CO2培养箱中培养24小时;缺氧组在含有3％O2,5％CO2和92％N2缺氧箱中培养24小时;缺氧+NDGA组:加入50μM的NDGA，在含有3％O2,5％CO2和92％N2的缺氧箱中培养24小时;缺氧+NDGA+15-HETE:在培养基中加入50μM的NDGA和1mM的15-HETE，在含有3％O2,5％CO2和92％N2的缺氧箱中培养24小时;缺氧+NDGA+15-HETE+ERK抑制剂组:在培养基中加入50μM的NDGA，1mM的15-HETE和ERK抑制剂，在缺氧箱中培养24小时;缺氧+ERK5抑制剂组加入ERK抑制剂后在缺氧箱中培养24小时。分别使用荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白免疫印记(Western blot)技术检测大鼠脑动脉平滑肌细胞中p-ERK、ERK、Kv2.1 mRNA及蛋白的表达。 结果:缺氧组与常氧组相比，缺氧组ERK1/2表达较正常对照组高，而Kv2.1通道受到抑制;缺氧组中ERK5活性减弱的同时Kv2.1通道表达亦受抑制。缺氧加入NDGA抑制15-HETE表达后，与缺氧组相比，ERK1/2表达有所降低，Kv2.1通道表达有所上升;缺氧组ERK5活性较NDGA组减弱的同时Kv2.1表达增强。缺氧+NDGA+15-HETE与缺氧+NDGA组相比，ERK1/2活性增强的同时，Kv2.1通道明显受抑制;ERK5的表达受抑制，Kv2.1通道表达受抑制。缺氧+NDGA+15-HETE+ERK抑制剂组与未加抑制剂组相比，ERK1/2及ERK5的表达均下降，Kv2.1通道表达均上升。缺氧+ERK抑制剂组与缺氧组相比，ERK1/2及ERK5活性降低的同时Kv2.1表达增强。 结论:缺氧条件下，脑动脉平滑肌细胞中15-HETE可能是通过上调ERK1/2信号传导通路的表达而抑制Kv2.1通道的表达，最终导致脑动脉收缩。