几种植物多酚抑制肝细胞脂变及促进胆固醇流出机制研究

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本研究选取石榴皮多酚纯化物、安石榴苷、鞣花酸、没食子酸、根皮苷以及EGCG等六种果蔬多酚及茶多酚作为受试多酚。通过体外建立高脂肝细胞模型,进行了这六种植物多酚干预抑制肝细胞脂质积累,保护肝细胞脂变损伤,及石榴皮多酚促进胆固醇流出分子机制的研究。研究成果如下:1.安石榴苷是石榴多酚纯化中含量最高的单体酚,其次是儿茶素、鞣花酸、没食子酸、表儿茶素、绿原酸、芦丁和咖啡酸。2.50%胎牛血清的高脂培养液在诱导48h的时候,无论从细胞中的橘红色脂肪滴的积聚状况来看,还是从细胞中的总胆固醇及甘油三酯含量升高程度来看,均满足本次实验需求,高脂模型构建成功。3.所选的六种植物多酚对HL7702肝细胞中均具有抑制脂肪积累的功效,预防组的降脂功效强于治疗组,接近他汀类药物组水平;石榴皮多酚纯化物和EGCG的降脂功效强于安石榴苷、鞣花酸、没食子酸和根皮苷这四种多酚单体;石榴皮多酚中,安石榴苷是降脂功效最强的多酚单体。又加之其在石榴皮多酚纯化物中含量最高,所以它可能在石榴皮多酚降脂功效中发挥重要作用。4.石榴皮多酚纯化物以及安石榴苷通过上调HL7702肝细胞中LXRa及ABCA1的相对表达量从而促进胆固醇的流出;LXRa及ABCA1基因的相对表达量随着石榴皮多酚纯化物以及安石榴苷浓度升高,呈现出剂量依赖性上调关系;石榴皮多酚纯化物对肝细胞中的LXRα及ABCA1基因相对表达量的上调作用接近阳性药物;石榴皮多酚及其主要成分促进肝细胞胆固醇流出的机制,可能是通过上调LXRa基因表达进而上调ABCA1基因表达,通过LXRa-ABCA1细胞信号通路促进胆固醇向胆汁酸转化而排出。本研究将为膳食多酚预防和治疗高血脂及动脉粥样硬化提供一定的参考价值。
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