目的：通过对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者测定IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8等体内免疫功能的标志物,及细胞因子IL一13水平,观察平喘固本汤合补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证患者免疫功能的影响。研究背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。其发病机制尚未完全阐明[l]。COPD的发生、发展及转归与机体免疫系统的功能密切相关,呼吸道反复炎症感染为COPD的临床特点之一,而长期反复发作的气道炎症感染,使机体免疫功能发生紊乱和低下,最终导致不可逆的气道阻塞性通气功能障碍。因此,通过提高机体免疫力、调节免疫水平及抗感染能力,就有可能有利于COPD患者的康复,延缓气道功能障碍的发生。中医学认为COPD患者由于其反复发作咳嗽、咯痰、气喘迁延难愈导致肺气耗伤,气虚则卫外不固,邪易入侵,造成外邪反复侵袭发生此病。咳喘日久导致肺肾气虚,与COPD患者机体免疫机能低下存在着相关性。COPD患者多伴有免疫功能异常,不仅COPD的发生、发展与机体的免疫系统功能密切相关,疾病的转归亦与免疫状态有关。免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白,它是B细胞在抗原刺激下活化增殖并分化为成熟的浆细胞所分泌的具有抗体活性的糖蛋白分子,普遍存在于血液、组织液和外分泌液中。它除直接对抗相应病原微生物外,还能诱发其他各种功能,如补体活化,吞噬作用等,是机体重要的防御机能。人类根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,把免疫球蛋白分为五类,即IgA、IgM、IgG、IgE、IgD。其中IgG是血清免疫球蛋白的主要成分,大多数抗菌性抗菌素和抗病毒抗体属于IgG,它在抗感染中起到主力军的作用；分泌性IgA是机体黏膜防御感染的主要物质,它与周围的细胞组成局部的免疫系统,可抵御细菌,真菌病毒和呼吸道及消化道感染；IgM高效能的抗生物抗体,其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500-1000倍,IgM在机体的早期防御中起着重要的作用。T淋巴细胞是人体的主要免疫细胞,无论是体液免疫还是细胞免疫都离不开T淋巴细胞的参与,特别是细胞免疫系统,T淋巴细胞的作用格外突出。老年人免疫功能减退主要是细胞免疫功能减退,尤其是T淋巴细胞随胸腺细胞数减少而减少,COPD伴或不伴呼衰的患者,其细胞免疫功能都受到损害[2],CD3是T细胞计数为成熟T细胞表面所特有,当免疫力降低时,CD3值下降。T细胞主要有两个亚群,即CD4(T辅助细胞)和CD8(T抑制细胞),CD4和CD8二者共同维持免疫系统的平衡。当免疫功能发生变化时就会出现CD4与CD8两种细胞比例变化。当T抑制细胞活性受抑制时,CD8细胞的百分比下降,CD4/CD8比值增高。当CD4细胞减少时,CD8细胞百分比增高或正常时,CD4/CD8比值则下降。因此,CD4/CD8比值可作为衡量病人免疫抑制程度的重要指标。目前认为当免疫功能下降时,CD4/CD8比值下降。白细胞介素-13(IL-13)是1993新发现的一种细胞因子,是COPD众多相关细胞因子形成的网络中的一重要分子,IL-13过分表达可使鼠肺容积增大,粘液腺化生,粘液分泌增多,引起气道炎症反应。同时IL-13诱导多种炎症因子的产生,IL-13还能直接作用于呼吸道结构细胞导致气道高反应性。IL-13慢性表达可促进胶原物质在气道粘膜下沉积并增强胶原收缩。IL-13可能通过以上所述破坏肺的结构,参与COPD的发生发展,其确切机制尚待进一步研究。中医学将COPD归属于“肺胀”范畴。COPD多呈慢性病程,稳定期以咳嗽、动则气喘、咯痰、胸闷为主要表现,临床辨证大多符合中医“肺肾气虚”的特点。肺为气之主,肾为气之根,正常呼吸功能的维持须肺肾功能主导、各脏腑协调完成。平喘固本汤与补肺汤皆能补肺益肾,化痰定喘,前方平喘固本汤(组成：党参15克,五味子6克,冬虫夏草6克,胡桃肉12克,灵磁石18克,沉香、坎脐、苏子各15克,款冬花12克,法半夏12克,橘红6克)以补肺益气为主,后方补肺汤(组成：黄芪30克,甘草、钟乳、人参各12克,桂心、干地黄、茯苓、白石英、厚朴、桑白皮、干姜、紫菀、橘皮、当归、五味芋、远志、麦门冬各15克,大枣20枚)以益肾纳气为主。方中党参,黄芪补脾益肺,扶正固本,脾气充足,化生卫气,可提高机体免疫力,增强抗病能力,熟地黄滋补肝肾之阴,紫菀、款冬花、苏子、半夏、橘红止咳化痰,降气平喘,桑白皮泻肺平喘,磁石、沉香纳气平喘,胡桃肉补肾温肺,五味子敛肺止咳,甘草调和诸药,两方合用,共奏补肺纳肾,扶正固本之功。现代研究表明,党参多糖、黄芪多糖、黄芪皂甙、甘草多糖、甘草皂甙等都具有免疫调节作用。虽然多年国内外众多学者对免疫功能在COPD中的发病机理进行大量的研究,但由于COPD发病机制和免疫功能复杂性,其具体机理有待进一步探索。邓氏运用平喘固本汤合补肺汤加减在治疗肺胀之肺肾气虚证收到很好的疗效,但缺乏临床指标的观察及作用机制的深入研究[6]。本研究通过用平喘固本汤合补肺汤对COPD肺肾气虚证患者的治疗,同时通过观察其对IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、IL-13的影响,并对肺功能测定、血气分析等临床指标进行观察,进一步探讨COPD和免疫功能的关系,以及对COPD患者的治疗作用和可能的机制,为临床应用提供理论依据。方法：采用前瞻、随机、对照研究方法,选择健康体检者30例为正常对照组。COPD患者60例作为入选病例,男女比例不限,应用随机数字表法将其分为两组：治疗组(平喘固本汤合补肺汤+西医常规治疗)与对照组(西医常规治疗),各30例。对照组给予西医常规治疗3月；治疗组除西医常规治疗外,加服平喘固本汤合补肺汤,每日一剂,常规水煎服,分2次口服,3个月为1疗程。入选病例分别在治疗前,治疗后检测肺功能,测1秒钟用力呼气量预测值(FEVlpred)、1秒钟用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)等临床指标；分别在治疗前、治疗后抽肘正中静脉血10ml,取血清-30℃低温保存以备统一检测,采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA.IgG、IgM,采用流式细胞仪测定CD3、CD4、CD8,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定IL-13。研究完成后数据用SPSS11.5统计软件包进行检验统计,数据用均值士标准差来表示,采用ONEWAY单因素方差分析及t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：COPD患者较健康人群肺功能明显下降(P<0.01),COPD对照组FEV1、 FEV1/FVC治疗前后无差异(P>0.05),但治疗后COPD观察组FEV1、FEV1/FVC改善(见表3.1)。COPD患者较健康人群IL-13明显上升(P<0.01),治疗后COPD对照组与观察组IL-13下降(P<0.01),治疗后COPD观察组较对照组IL-13下降更显著(见表1)。COPD患者较健康人群免疫功能明显下降(P<0.05),COPD对照组IGA、IGG、 IGM、CD3、CD4、CD4/CD8治疗前后无差异(P>0.05),COPD观察组IGA、IGG、 IGM、CD3、CD4、CD4/CD8治疗后较治疗前改善(P<0.05),治疗后COPD观察组较对照组IGA、IGG、IGM、CD3、CD4、CD4/CD8改善(P<0.05)(见表3.2、3.3)。结论：①COPD患者大多存在免疫功能异常,疾病的转归亦与免疫状态有关。②平喘固本汤合补肺汤治疗COPD肺肾气虚证患者,能有效改善COPD肺肾气虚证患者的免疫功能,亦能改善COPD患者肺功能及降低炎症因子IL-13的水平,具有一定的临床意义和价值。③中西医联合治疗COPD疗效确切,值得临床进行推广应用。