目的:探讨双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）对耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP恶性生物行为的影响及分子机制。方法:维压培养耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP,CCK-8增殖实验获取作用耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP 48小时DHA的IC₅₀,以0umol/L、0.5倍IC₅₀、1倍IC₅₀、2倍IC₅₀的DHA作用耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP,检测1-5天耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP增殖抑制率。同时观察作用48小时耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP凋亡、侵袭及迁移能力变化;mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染实验、透射电镜检测自噬变化,Western blot检测调控自噬、凋亡、血管及淋巴管生成相关基因蛋白表达;增敏实验及检测p-gp表达水平,观察DHA对SGC7901/DDP顺铂耐药性影响。结果:DHA对耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP作用48小时IC₅₀为70umol/L。DHA抑制耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP增殖生长呈时间-剂量依赖效应（P均<0.05）。0、35、70、140umol/L浓度DHA作用48小时,随着DHA浓度提高,耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP凋亡逐步增多（P均<0.05）,平均穿膜细胞数逐步减少（P均<0.05）,划痕修复率亦逐步降低（P均<0.05）。各实验组自噬相关蛋白Beclin-2、LC3-II/I相对表达量逐步增多,自噬溶酶体、自噬小体形成亦逐步增多（P均<0.05）;各组间PI3-K/AKT/mTOR信号通路PI3-K、AKT、mTOR蛋白表达无差异,但PI3-P、P-AKT、P-mTOR表达明显减弱（P均<0.05）,而Caspases-8,Caspase-9、Caspases-3蛋白表达明显增强（P均<0.05）,VEGF-A、VEGF-C蛋白表达则显著减弱（P均<0.05）。无毒剂量DHA作用24h,可逆转耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP对顺铂耐药性,耐药逆转倍数为2.95;而相关浓度DHA（0、35、70、140umol/L）作用48小时,随DHA浓度提高,p-gp蛋白表达则逐步减低（P均<0.05）。结论:双氢青蒿素可有效抑制耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP增殖生长、促程序性死亡、抗侵袭转移作用,其应是通过上调自噬相关基因Beclin1、LC3-Ⅱ的表达,下调自噬负调控信号通路PI3-K/Akt/mTOR而促进耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP自噬及自噬性死亡发生,并可有力诱导依赖Caspase死亡受体途径和线粒体途径凋亡,削弱VEGF-A、VEGF-C活性抗血管、淋巴管生成,以及减弱P-gp表达,强效逆转耐顺铂胃癌细胞SGC7901/DDP对顺铂耐药性而共同发挥作用。