Brg1基因与喉癌发生相关性研究

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Brg1基因是进化上高度保守的SWI/SNF染色质重塑复合物的核心亚基,是近年来发现的一个肿瘤抑制因子。Brg1在调节细胞周期、发育分化、DNA修复和肿瘤发生等进程中发挥着重要的作用。而且,Brg1能够与RB、p53、CD44、BRCA-1等细胞因子相互作用,激活或抑制转录。研究发现,Brg1在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等细胞系中都有不同程度的突变或缺失。本实验主要采用PCR-RFLP和免疫组织化学的方法,探讨Brg1基因与喉癌发生的相关性。通过对98例喉癌患者和100例正常对照组的血样研究,发现Brg1的rs60448955、rs12609589、rs75904516位点的等位基因频率在喉癌组和对照组之间没有差异(P>0.05),与喉癌的发生可能没有相关性;rs73013167位点的G、C等位基因频率在喉癌组和对照组之间有显著差异(P<0.05),说明该位点可能是喉癌发生的易感位点。为了进一步研究Brg1在喉癌组织中的表达情况,采用了免疫组织化学的方法,对20例喉癌组织和10例癌旁组织染色分析,发现Brg1在癌旁正常组织中呈阳性表达,阳性率为90%;在喉癌组织中表达明显降低,阳性率为35%,两组间阳性率有显著差异(P<0.05)。并且,在高、中、低分化的喉癌组织中,Brg1的阳性表达逐渐降低;有淋巴转移组织Brg1的阳性表达也要低于没有淋巴转移的组织,说明Brg1与喉癌的发生、发展有关,在维持喉粘膜的正常形态和功能上有意义。国内外鲜见关于Brg1与喉癌的报道,本实验从分子生物学和组织学两方面论证了Brg1与喉癌的发生具有相关性,为进一步探讨喉癌发生的分子机制奠定了基础,为临床诊断和治疗提供了新的思路。
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