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目的:新型抗阿尔茨海默病候选化合物JCC-02是一种以美金刚作为结构模板研发的化合物,既往相关药理动物实验已证明其具有抗阿尔茨海默病的作用,且可媲美已上市药物美金刚。本文以其作为研究对象,建立了生物样品中JCC-02的含量测定方法,并对其在健康SD大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄方面进行了系统的研究。研究方法:1.建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中JCC-02浓度的定量分析方法,并考察低(0.7 mg·kg-1)、中(2 mg·kg-1)、高(6 mg·kg-1)剂量口服和尾静脉注射(2 mg·kg-1)给予JCC-02后其在大鼠体内的药动学行为。2.建立LC-MS/MS法测定大鼠组织中JCC-02浓度的定量分析方法,并测定口服(2 mg·kg-1)和尾静脉注射(2 mg·kg-1)两种方式给药后,脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脂肪、肌肉、睾丸（雄）、卵巢（雌）中JCC-02的含量,阐明其在大鼠各组织中的分布情况及随时间变化的规律。3.建立LC-MS/MS法测定大鼠排泄物中JCC-02浓度的定量分析方法,并测定大鼠口服给药(2 mg·kg-1)JCC-02后,各个时间段内尿液和粪便的累积排泄量,阐明了其以原形药物的形式在大鼠体内的排泄特点。结果:1.三组口服给药的AUC0-∞（y）与给药剂量（x）之间的线性回归方程为y=67.71x+6.210（r=0.9982）;三组口服给药的Cmax（y）与给药剂量（x）之间的线性回归方程为y=9.428x+19.99（r=0.9500）。三组口服给药组的达峰时间(tmax)值均小于1h,半衰期(t1/2)均大于6 h。清除率（CL）低于正常SD大鼠肝血流速率且表观分布容积（Vd）高于大鼠总体液量。JCC-02的口服绝对生物利用度为（14.61±5.807）%。2.灌胃给药组的胃、大肠、小肠中的药物浓度明显高于尾静脉注射组,其中小肠组织浓度最高。肺、肝和脂肪中的药物浓度相对较高,脑和生殖器官中也检测到了该化合物。3.口服给药后,药物以原形药物的形式从粪便排出的累积排泄量远大于尿液,药物在给药12小时后,累积排泄量增加缓慢。结论:1.口服给药后,JCC-02在大鼠体内表现为线性药代动力学。口服给药后,JCC-02能够快速被吸收入血并达到最高血药浓度。较低的清除率和较高的表观分布容积可能是其半衰期较长的原因。JCC-02口服给药方式的绝对生物利用度较低。2.灌胃给药后,JCC-02首先大量分布于消化器官,尤其是小肠,故小肠极有可能是口服给药药物的主要吸收部位。JCC-02在肝脏中浓度较高,推测肝脏可能是药物代谢的主要器官。脑中存在JCC-02分布,说明其能够透过血脑屏障（BBB）。两组生殖器官,尤其是雌鼠的卵巢中药物含量均不低,故在今后的药效和毒理研究中应考虑药物对生殖器官的影响。3.因JCC-02通过原形化合物的形式排出体外的比例较小,约占口服给药总量的12%左右,由此推断:JCC-02进入生物体内后,将被转化为代谢产物进而排出体外,生物转化可能是其进行体内消除的主要方式。