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目的:自体动静脉内瘘(Autogenous Arteriovenous Fistula,AVF)是终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD)患者血液透析的首选血管通路,已知狭窄是AVF最常见的并发症。AVF狭窄主要是由内膜增生(Intimal Hyperplasia,IH)所致,内膜增生的组织学特点是大量可收缩的平滑肌细胞、成纤维细胞、纤维母细胞及巨噬细胞引起静脉管腔狭窄,炎症是内膜增生的生物学机制之一。血管内皮生长因子-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进内皮细胞和平滑肌细胞增值、迁移的作用,同时促进单核细胞、巨噬细胞聚集,在AVF内膜增生中起重要作用。VEGF-A还充当促炎细胞因子,并诱导许多与调节血管生成有关的分子的表达。Kruppel样因子(Kruppel Like Factor,KLF)家族的转录因子是锌指家族的转录调节因子的一个亚类,参与细胞生长和分化的调控。该家族的一个成员KLF2内皮细胞中显著表达,是一种关键的内皮功能调节剂。本实验通过研究人体自体动静脉内瘘狭窄组织中KLF2、VEGF-A及VCAM-1的表达水平的变化,探讨上述因子与AVF内膜增生的关系,并探讨三者之间表达的关系,进而阐明KLF2介导的炎症反应在内瘘狭窄中的机制,为早期干预提供治疗靶点。方法:收集河北医科大学第三医院肾内科从2018年10月至2019年10月因维持性血液透析治疗来我院行动静脉内瘘成形术,及因内瘘狭窄行动静脉内瘘重建术的患者的术中废弃静脉。留取行AVF重建术患者狭窄部分的静脉组织作为实验组(n=10)。留取初次行AVF成形术的患者的术中结扎的静脉设为对照组(n=10)。用苏木素-伊红染色(HE)方法测量静脉内膜/中膜厚度比,用免疫组化染色方法检测每个组血管壁中KLF2、VEGF-A及VCAM-1因子的表达水平,并分析这些因子的表达水平与静脉内膜增生的关系。将实验数据采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析,结果用均数±标准差表示,P<0.05代表差异有统计学意义。结果:两组间年龄及性别比例间无明显统计学差异(P>0.05)。两组原发病均为原发性肾小球疾病,无差异。1.HE染色:在光镜下观察到实验组内膜和中膜组织均有不同程度的增厚,内膜增厚较中膜更明显。增殖的内膜向官腔凸起,甚至导致管腔闭塞;对照组的内膜及中膜均未见明显的增厚。实验组的内膜/中膜厚度比为4.79±2.28,对照组的内膜/中膜厚度比为0.18±0.08,将实验组与对照组的数据对比,差异具有统计学意义(t=6.383,P=0.000)。2.免疫组化染色2.1 KLF2:在实验组中的表达(0.00073±0.00090)小于对照组(0.00234±0.00081),差异有统计学意义(t=-4.182,P=0.001)。2.2 VEGF-A:在实验组中的表达(0.00278±0.00058)大于对照组,(0.00070±0.00069),差异有统计学意义(t=7.293,P=0.000)。2.3 VCAM-1:在实验组中的表达(0.00196±0.00139)大于对照组(0.00051±0.00025),差异有统计学意义(t=3.231,P=0.010)。3相关性分析:VEGF-A与KLF2的表达水平之间存在负相关(r=-0.675,P=0.032),VCAM-1与VEGF-A的表达水平之间存在正相关(r=0.849,P=0.002)。结论:1.AVF狭窄的静脉组织中VEGF-A及VCAM-1的表达明显增加,且VEGF-A可以诱导VCAM-1的表达。2.AVF狭窄的静脉组织中KLF2的表达下调,进而促进VEGF-A介导的内膜增生,说明AVF狭窄的发生可能与KLF2表达水平的下降有关。