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Caspase-3和Bcl-2在原发性肝癌中的表达及意义目的原发性肝癌是一种恶性度较高的肿瘤,目前认为原发性肝癌的发生、发展与细胞凋亡有关,其发生可能由于细胞增殖与死亡速率平衡失调引起。Caspase-3是ICE家族重要成员,是凋亡的执行者,Bcl-2是滤泡性B细胞淋巴瘤的癌基因。其蛋白产物Bcl-2可通过阻断细胞色素C的释放抑制Caspase-3活性从而抑制凋亡。本研究应用免疫组织化学方法,检测原发性肝癌、肝硬化中Caspase-3和Bcl-2的表达,结合临床资料探讨Caspase-3、Bcl-2的表达异常与原发性肝癌发生、发展的关系。实验材料与方法收集中国医科大学第一临床学院1992年—2005年原发性肝癌存档蜡块标本42例,肝硬化标本17例。原发性肝癌组中,男性29例,女性13例,男女之比=2.23∶1。病人年龄36-74岁,平均53.6岁。其中高分化的原发性肝癌标本20例;中低分化的原发性肝癌标本22例。采用链霉素亲生物素——过氧化物酶免疫组织化学技术(SP法)检测Caspase-3和Bcl-2在组织中的表达。标本均为10%福尔马林固定,石蜡包埋。切片厚度4μM。以已知Bcl-2阳性淋巴结、Caspase-3阳性扁桃腺组织切片为阳性对照。以PBS液代替一抗作为阴性对照,阳性着色为棕黄、棕褐及浅黄色,主要位于细胞浆,对照阳性切片,计数胞浆染色阳性细胞,随机计数10个高倍视野,共1000个细胞,计算阳性细胞百分率,≥10%为阳性表达(+),<10%为阴性表达(-)。应用SPSS软件进行统计学处理,两组间阳性率比较用x~2检验。结果17例肝硬化中,Caspase-3表达阳性为16例(阳性率为94.1%),Bcl-2表达均阴性(阳性率为0%)。在42例原发性肝癌中Caspase-3表达阳性15例(阳性率为35.7%),阴性27例(阴性率为64.3%),原发性肝癌中Caspase-3的阳性率低于肝硬化(P<0.05),差异有显著性;Bcl-2表达阳性19例(阳性率为45.2%),原发性肝癌中Bcl-2阳性率高于肝硬化(P<0.05),差异有显著性。在42例原发性肝癌中Caspase-3阳性表达15例、阴性27例,阳性率为35.7%。在15例Caspase-3阳性表达的标本中高分化腺癌为11例、占73.3%,中低分化腺癌为4例、占26.7%(P<0.05)。在20例高分化腺癌中Cacpase-3阳性表达11例、阳性率为55.0%,在22例中低分化腺癌中Caspase-3阳性表达4例、阳性率为18.2%。42例原发性肝癌中Bcl-2阳性表达19例、阴性23例,阳性率为45.2%。在19例Bcl-2阳性表达的标本中高分化腺癌6例、占31.6%,中低分化为13例、占68.4%(P<0.05)。20例高分化腺癌中Bcl-2阳性表达6例、阳性率为30.0%,在22例中低分化腺癌中Bcl-2阳性表达13例、阳性率为59.1%。两者的表达与性别无显著关系。在原发性肝癌中19例Bcl-2阳性的病例中,Caspase-3阴性16例;23例Bcl-2阴性病例中,Caspase-3阳性12例。二者的相关性经秩和检验相关系数(r)为0.560(P<0.001)。结论在原发性肝癌中Bcl-2蛋白具有较高表达,而Caspase-3表达下降同原发性肝癌的发生、发展及分化有关。同时二者表达具有很好的相关性,是相互抑制的关系。说明原发性肝癌中二者相互作用,细胞凋亡的抑制是二者相互作用达到一种动态平衡的结果。