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目的：明确BRCA1／2杂合性突变卵巢表面上皮细胞形态学的改变，在预防性卵巢切除标本中BTAK和p53的表达水平，进一步探讨BRCA杂合性突变的卵巢上皮细胞中BTAK与p53的关系以及卵巢癌的发生机制。方法：1．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞形态学的改变：选取32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢，HE染色后，在显微镜下观察其病理形态学改变。观察指标：表面上皮内陷，上皮包涵囊肿，皮质间质增生，砂粒体，子宫内膜异位，表面乳头状突起，乳头状瘤病，上皮增生(专指上皮细胞假复层，即有多层核)，上皮细胞的异型性(专指在上皮增生基础上有不典型性、多形性和极性消失)。2．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的表达：32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢以及194例卵巢癌的组织芯片，免疫组织化学标记BTAK蛋白，图像分析检测光密度值，统计分析表达水平的差异；1个BRCA1突变的细胞株OSE76和3个没有突变的细胞株OSE72，OSE103和OSE137，用Western Blot方法检测BTAK蛋白表达的差异。3．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞p53的表达及卵巢癌的发生机制的研究：32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢以及194例卵巢癌的组织芯片，用免疫组织化学方法标记p53蛋白，统计分析表达水平的差异以及BTAK与p53表达的关系；用逆转录病毒载体方法构建含p53siRNA的表达载体，阻断p53基因，来研究BTAK的表达情况，从而进一步掌握BTAK与p53的相互关系，认识其在卵巢癌发生机制中的作用。结果：1．BRCA突变组和正常卵巢组的表面上皮细胞，两者的病理形态学改变有显著差异，表现在上皮增生和上皮细胞的异型性(p=0.0418和p=0.0289)，BRCA突变组的病变的发生率比正常卵巢组病变的发生率显著增高；而正常卵巢组无病理改变，比BRCA突变组显著减低(p=0.0341)。同时BRCA突变组与正常卵巢组比较，出现表面上皮内陷、间质增生和表面乳头状突起的，BRCA突变组的发生率比正常卵巢组的发生率高，但是统计学没有显著意义。2．在正常卵巢、BRCA突变卵巢和卵巢癌中BTAK的表达：组织学标本中BTAK在21／32(66％)的杂合性BRCA突变携带者的卵巢中表达，在正常卵巢4／27(15％)中表达(p＜0.05)。杂合性BRCA突变携带者卵巢与卵巢癌表达194／194(100％)相比，两者之间有显著差异(p＜0.05)。在携带或不携带BRCA1杂合性突变的原代卵巢上皮细胞株中，Western blot检查结果显示，3个不携带BRCA突变的上皮细胞株(OSE72，OSE103和OSE137)没有检测到BTAK的条带，而携带BRCA1突变的上皮细胞株(OSE76)有特异性的BTAK蛋白的强表达(46 kDa)。3．在正常卵巢、BRCA突变卵巢和卵巢癌中p53的表达：组织学标本中p53仅在正常卵巢的1例中(4％)表达，在BRCA突变携带者的卵巢中有10／32(31％)的表达，这两者之间无统计学差异(p＞0.05)。卵巢癌表达最高，有139／194(72％)表达，与杂合性BRCA突变携带者卵巢之间存在显著差异(p＜0.05)。用秩和检验证实BTAK表达与p53表达有直接的相互关系(r=0.306，p＜0.001)。4．我们建立了一个稳定的SiRNA沉默p53基因。Western blot检测了OSE76和OSE76／p53i的原代卵巢上皮细胞中BTAK的表达水平显示，感染p53siRNA OSE76细胞没有检测到BTAK的条带，而携带BRCA1突变的上皮细胞株(OSE76)有特异性的BTAK蛋白的强表达(46kDa)。结论：1．证明了BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞更易于显示不典型增生；卵巢癌发生存在早期病变：表面上皮的不典型增生；预防性卵巢切除标本是研究卵巢癌发病机制和早期病变的最佳标本。2．人类携带杂合性BRCA胚细胞突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的蛋白表达水平增高，且在卵巢表面上皮细胞内可以由杂合性BRCA1或BRCA2突变激活；提出BTAK基因在卵巢癌发生的早期阶段扮演重要角色，BTAK表达水平升高可能是早期卵巢癌发生的信号，它可能是潜在的诊断指标和基因治疗的靶标。3．携带杂合性BRCA胚细胞突变的卵巢表面上皮细胞p53表达水平升高，且在卵巢表面上皮细胞内可以由杂合性BRCA1或BRCA2突变激活；证实BTAK高表达和p53高表达密切相关且可能在卵巢癌的发生机制中两者相互作用，与BRCA基因一起共同在卵巢癌的发生机制中扮演重要角色。