论文部分内容阅读
【研究背景】肿瘤转移是一个多步骤多时相的复杂过程,肿瘤转移抑制基因在肿瘤转移中起着至关重要的作用。研究肿瘤转移抑制基因对于指导治疗、判断预后、探索新的检测与治疗方法起着重要的作用。KISS1基因位于染色体1q32,其基因编码含145个氨基酸的前体蛋白,并裂解为kisspeptins家族：KP54 (metastin), KP14, KP13和KP10。其调控基因位于6号染色体上。G蛋白藕联受体GPR54是KISS1的受体,KISS1与GPR54结合后激活MAP激酶通路,使得MPA磷酸化,激活下游通路从而引发肿瘤细胞增生、迁徙并浸润。编码KAI1蛋白的基因CD82位于染色体11P1.2。KAI1蛋白为大小约40-75kDa的四次跨膜蛋白超家族中的Ⅲ型跨膜蛋白。KAI1在肿瘤细胞的粘附及信号转导过程中起着重要的作用。最初确定KAI1的肿瘤转移抑制功能是通过将表达KAI1的AT6.1系前列腺癌细胞注射入裸鼠中,发现其可以抑制肿瘤细胞转移而对原发灶无影响。后来用乳腺癌LCC6、肝癌MHCC97-H、肺癌LLC、肉瘤HT108及前列腺癌LNCaP均证实了其抑制肿瘤转移的功能。而KAI1的mRNA及其蛋白质表达缺失或下降,可影响前列腺癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌及卵巢癌等的预后。FHL1属于LIM超家族,LIM结构域由约50个氨基酸残基组成,富含半胱氨酸,并形成2个锌指结构。LIM是转录因子Lin—11、Isl—1和Mec—3的缩写,其保守的半胱氨酸、组氨酸残基形成具有Zn2+结合口袋的稳定三级结构,能介导蛋白质间的相互作用。FHL家族蛋白只含有LIM结构域,由4个半LIM结构域组成,即含有氨基端半个LIM结构域和其后的4个LIM结构域。将FHL1表达载体转染到由Src所致的转化的成纤维细胞中,提示FHL1是位于Src下游的抑癌基因。然而,目前关于转移抑制基因KAI1、FHL1与乳腺癌的关系的研究甚少；且目前尚无联合KISS1、KAI1和FHL1来比较其在淋巴结转移与否的乳腺癌组织中表达的差异及其与P53、雌、孕激素受体的关系。【目的】研究转移抑制基因KISS1、KAI1和FHL1在淋巴结转移与否的乳腺癌组织中表达的差异及其与雌、孕激素受体的关系。【方法】应用组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测59例乳腺癌组织和31例非癌组织中的KISS1、KAI1和FHL1表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系。【结果】(1)乳腺癌中KISS1、KAI1和FHL1的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2) KISS1、KAI1和FHL1表达与乳腺癌的腋窝淋巴结转移、临床分期呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；与患者年龄、肿瘤大小无关,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)KAI1表达与ER、PR呈负相关(P<0.05)；FHL1表达与PR呈负相关(P<0.05)；差异均有统计学意义。(4)分析KISS1、KAI1和FHL1之间的关系可以看出：两两之间呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】有淋巴结转移的乳腺癌患者KISS1、KAI1和FHL1的表达明显低于无淋巴结转移的乳腺癌患者。