背景：肝细胞肝癌是我国第三大恶性肿瘤,每年新发肝细胞肝癌病例接近40万。肝癌的恶性程度仅次于胰腺癌,即便在发达国家,其五年生存率也不到11%。80%的肝细胞肝癌与慢性病毒性肝炎(乙肝或丙肝)、肝硬化密切相关,而我国恰是乙型病毒性肝炎的高发区,HBV感染者总数超过1亿。根据WHO的统计,世界上每两例新增肝癌病例中就有一例在中国。手术切除仍然是唯一具有根治性意义的治疗手段,孤立的巨块型肝癌的手术治疗效果亦优于保守疗法。然而由于肿瘤在肝内的占位压迫,剩余部分肝脏体积明显减小,同时由于大多数肝癌患者均伴有肝硬化等肝脏实质变性,其单位体积的肝脏功能亦显著降低。大范围的手术切除常常伴随着无法预知的风险,而一旦发生术后急性肝功能衰竭或小肝综合征,常会导致巨额的医疗费支出甚至死亡。目前的术前评估方法主要包括Child评分、CT体积计算等方法,前者只能用于整体肝功能的评估,对于肝脏功能储备的评估缺乏区分度；而后者可以结合解剖学结构评价肝实质的三维分布,但对于肝硬化时的肝脏功能状态则无法做出准确地评估。因而,肝外科临床迫切需要一种能够评估肝脏功能储备的三维分布并以此指导手术治疗、最大限度地避免术后急性肝功能衰竭的肝脏功能储备评估方法。99mTc-Etifenin和99mTc-GSA是两个近年来新出现的肝脏功能显像剂,前者代谢途径与胆红素类似,既往主要用于胆系疾病的诊断；后者是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的特异性配体,在国外已被用于肝脏功能的评估。本课题组在前期相继完成了应用99mTc-Etifenin进行三维立体肝功能评估的动物实验研究和99mTc-GSA的化学合成及药盒化研究(中华人民共和国专利申请号：200810057222.1),并完成了99mTc-GSA相关的动物实验研究,探索了人体应用的尝试。本课题组经不懈努力,已经完成了相关一些工作,本研究为其中的一个部分。目的：以99mTc-Etifenin和99mTc-GSA作为功能显像剂进行肝脏功能储备评估的临床应用。建立一种新的评估肝脏功能储备的数学算法,开发肝脏模拟切除软件,评估肝脏功能储备的三维分布,辅助制定更加合理的手术方式,为手术风险预测作准备。方法：本研究在99mTc-Etifenin前期动物实验的基础上,将其应用于临床,考察其评估肝脏功能储备的可行性。随后,将99mTc-GSA应用于临床,考察现有数据分析方法的可靠性。在逐步积累病例的同时,我们开始独立开发了新的更加可靠的药代动力学模型,提出了新的评价肝脏对于99mTc-GSA的摄取能力的参数——摄取指数(UI)。同时我们与清华大学工程物理系合作共同开发了基于99Tc-GSA SPECT数据的三维立体模拟肝脏切除软件。利用肝脏模拟切除软件与摄取指数相结合评估肝脏功能储备及其三维分布。结果：99mTc-GSA作为肝脏功能显像剂在评价肝脏功能储备方面优于99mTc-Etifenin。LHL/HH可以用于预测术后肝脏功能,但其计算过程过于简单,随机性大。通过自行开发的药代动力学模型计算出的肝脏摄取指数可以有效地消除核医学数据随机性大的影响,并可用于预测术后实际肝功能。三维立体模拟肝脏切除软件可以准确地评估肝脏功能的三维分布。结论：99mTc-GSA作为肝脏功能显像剂明显优于99mTc-Etifenin.用自行开发的药代动力学模型计算出的肝脏摄取指数可以更加准确可靠地评估肝脏对于99mTc-GSA的摄取能力。三维立体模拟肝脏切除软件可以较准确地评估肝脏功能的三维分布。二者结合有助于制定更加合理地手术方式,为进一步预测手术风险奠定基础。但术前肝脏功能储备只是影响预后的一个方面,手术中的其他因素,如出血量、切缘情况、肝门是否阻断、阻断时间、以至于手术的专业性水平和操作技能均会影响到手术预后。