子宫内膜单纯性增殖症(endometrial simple hyperplasia)是妇科常见病变，临床表现以阴道不规则出血为主。组织学形态表现为子宫内膜腺体和间质弥漫性增生，局部可见囊性扩张，间质血管增多，可扩增成薄壁血窦，其发病机制不清。　　 子宫内膜的周期性变化受到严格的激素调控。雌激素促进腺体和间质的增生;孕激素促进腺体由增殖期向分泌期转化，并促进间质蜕膜变。雌孕激素与其受体特异性结合是其发挥生物学效应的重要环节。因此，雌激素受体(Estrogen receptor，ER)和孕激素受体(Progesterone receptor，PR)数量及功能是保证子宫内膜周期性变化的重要基础。目前，有关各种子宫内膜病变中ER和PR表达及其临床病理意义的研究工作很多，多集中于子宫内膜癌。但有关ER和PR表达在子宫内膜单纯性增生症的发病机制及临床病理意义中的研究尚罕有报道。　　 目的:通过观察不同年龄组正常子宫内膜组织增殖期、分泌期和子宫内膜单纯性增殖症中ER、PR和Ki-67表达情况，探讨育龄期和围绝经期正常子宫内膜和子宫内膜单纯性增殖症的异同，研究不同年龄组子宫内膜单纯性增殖症发生机制，为其临床治疗提供理论依据。　　 方法:　　 1.研究对象　　 选取河北医科大学第二医院病理科2009年12月至2012年12月期间所有经病理证实为子宫内膜单纯性增殖症，为实验组。实验组按年龄又分为育龄期（22～39岁）单纯性增殖症组共30例;围绝经期（41～49岁）（围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期，从40岁左右开始至停经后12个月内的时期，包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后1次月经后1年，也就是卵巢功能衰退的征兆，一直持续到最后1次月经后1年。）单纯性增殖症组共20例，临床资料完整。所选取病例3个月内均未服用任何甾体类激素并除外其他任何子宫内膜病变者，正常子宫内膜均选自因输卵管性不孕行诊刮术或因子宫腺肌症、子宫肌瘤、子宫脱垂而行子宫切除的患者子宫内膜。正常子宫内膜亦按年龄分为育龄期和围绝经期之增殖期子宫内膜分别为10例和17例，育龄期和围绝经期之分泌期子宫内膜分别为11例和10例。　　 2.免疫组织化学方法应用免疫组织化学SP两步法，观察ER、PR、Ki-67表达情况。按照试剂盒说明方法进行操作。脱蜡至水，柠檬酸修复，加抗体，复染，透明，封片，光镜下观察切片。　　 3.统计分析　　 实验数据采用Kolmogorov-Smirnov法进行正态性检验，采用LeveneStatistic法进行方差齐性检验，并应用Wilcoxon秩和检验和Chi-square test等，用SPSS13.0统计软件进行统计，P值＜0.05时，认为具有统计学意义。　　 结果:　　 1.ER在正常子宫内膜表达情况　　 1.1 增殖期子宫内膜中ER的表达ER阳性表达细胞可见于腺上皮和间质细胞，定位于细胞核。育龄期正常增殖期子宫内膜中ER在腺上皮和间质细胞中的阳性表达率均为100％(10/10)。此外，围绝经期正常增殖期子宫内膜中的ER表达率与育龄期子宫内膜相同，在腺上皮和间质细胞中的表达率均为100％(17/17)。　　 1.2 分泌期子宫内膜中ER的表达:　　 育龄期子宫内膜分泌期ER在腺上皮细胞中的阳性表达率为72.7％(8/11)，间质细胞中ER阳性表达率为36.4％(4/11)。在围绝经期的子宫内膜分泌期病例中，腺上皮细胞中ER的阳性表达率为90％(9/10)，间质细胞中ER的阳性表达率为60％(6/10)。　　 2.PR在正常子宫内膜表达情况　　 2.1 增殖期子宫内膜中PR的表达:　　 PR阳性表达细胞可见于腺上皮和间质细胞，定位于细胞核。育龄期和围绝经期的正常增殖期子宫内膜中PR在腺上皮和间质细胞中全部为阳性表达，表达率均为100％。　　 2.2 分泌期子宫内膜中PR的表达育龄期子宫内膜分泌期腺上皮细胞PR阳性表达率为36.4％(4/11)，而在间质细胞中的阳性表达率为100％。围绝经期子宫内膜分泌期腺上皮细胞PR的阳性表达率为90％(9/10)，间质细胞阳性表达率为100％。　　 3.Ki-67在正常子宫内膜表达情况　　 3.1 Ki-67在增殖期子宫内膜中的表达Ki-67阳性表达定位于腺上皮和间质细胞的细胞核中。Ki-67在育龄期和围绝经期正常增殖期子宫内膜腺上皮细胞中的阳性表达率均为100％;而在间质细胞中的阳性表达率分别为40％(4/10)和41.1％(7/17)。　　 3.2 Ki-67在分泌期子宫内膜中的表达Ki-67在育龄期和围绝经期的正常分泌期子宫内膜腺上皮细胞中的阳性表达率分别为36.4％(4/11)和60％(6/10);在间质细胞中的阳性表达率分别为18.2％(2/11)和10％(1/10)。进一步统计分析表明，分泌期子宫内膜腺上皮细胞Ki-67表达明显低于增殖期子宫内膜(P＜0.05)，而间质细胞中Ki-67表达无明显差异性(P＞0.05)，以上变化不受年龄组影响。　　 4.ER、PR在子宫内膜单纯性增殖症中的表达情况　　 4.1 ER在子宫内膜单纯性增殖症中的表达在30例育龄期子宫内膜单纯性增殖症中，ER在腺上皮和间质细胞中全部为阳性表达，表达率均为100％。同时，在20例围绝经期子宫内膜单纯性增殖症中，ER在腺上皮和间质细胞中全部表达为阳性。　　 4.2 PR在子宫内膜单纯性增殖症中的表达育龄期和围绝经期的子宫内膜单纯性增殖症中，PR在腺上皮细胞和间质细胞中的阳性表达率均为100％。　　 5.Ki-67在子宫内膜单纯性增殖症中的表达情况育龄期和围绝经期的子宫内膜单纯性增殖症中Ki-67在腺上皮均为阳性表达，阳性表达率100％;在间质表达情况分别为:育龄期子宫内膜单纯性增殖症阳性表达率96.7％(29/30)，围绝经期子宫内膜单纯性增殖症阳性表达率为85％(17/20)。Ki-67在子宫内膜单纯性增殖症腺上皮表达明显低于正常增殖期子宫内膜(P＜0.05);在间质细胞表达明显高于正常增殖期子宫内膜(P＜0.05)，且与年龄无关。　　 6.ER、PR在子宫内膜单纯性增殖症中的表达与正常子宫内膜的差异性ER、PR在子宫内膜单纯性增殖症中腺上皮表达与正常子宫内膜相比较无明显差异性，无统计学意义(P＞0.05)。在子宫内膜单纯性增殖症中间质表达与正常子宫内膜相比较，围绝经期单增间质细胞表达强于正常间质细胞(P＜0.05)，而育龄期单增无显著差异性(P＞0.05)。上述表明围绝经期单纯性子宫内膜增殖症发生可能与子宫内膜间质中ER、PR表达增强有关。　　 7.Ki-67在子宫内膜单纯性增殖症中的表达与正常子宫内膜的差异性Ki-67在子宫内膜单纯性增殖症腺上皮表达明显低于正常增殖期子宫内膜(P＜0.05);在间质细胞表达明显高于正常增殖期子宫内膜(P＜0.05)，且与年龄无关。　　 结论:　　 1.在正常子宫内膜中，育龄期的子宫内膜分泌期细胞中ER表达明显低于增殖期子宫内膜，而围绝经期子宫内膜ER表达与周期性变化无明显相关性。　　 2.在正常子宫内膜中，分泌期腺上皮细胞中PR和Ki-67表达较增殖期显著降低，而在间质细胞中无明显变化，且与年龄无关。　　 3.子宫内膜单纯性增殖症中，ER在围绝经期病例子宫内膜间质细胞表达增强，且与年龄具有相关性，提示围绝经期子宫内膜单纯性增生症发生可能与ER增多有关。　　 4.与正常增殖期子宫内膜相比，单纯性子宫内膜增殖症中，无论腺上皮细胞和间质细胞PR表达均无明显变化，且与年龄无关。　　 5.与正常增殖期子宫内膜相比，子宫内膜单纯性增殖症腺上皮细胞中Ki-67表达明显降低而间质细胞中的表达显著增高。　　 6.不同年龄组子宫内膜单纯性增殖症的形态学虽然相同，但其ER表达不同，提示发生机制也可能存在一定差别，应当引起临床重视。