三丁基锡(Tributyltin，TBT)是一种有机锡化合物，TBT暴露对糖尿病发生的影响报道很少。本研究以KM小鼠为对象，研究TBT长期暴露导致小鼠糖尿病发生以及停止暴露后患病小鼠的恢复。采用浓度分别为0.5、5和50μg/kg的TBT通过灌胃法对小鼠进行暴露，每3天灌胃1次，暴露持续45天后立刻恢复60天。结果显示:　　1.TBT暴露45天后，小鼠体重增加，相对于对照组，50μg/kg组体重增长显著;TBT暴露小鼠的饥饿血糖水平与对照组相比有显著的升高;并出现葡萄糖不耐受。停止TBT暴露恢复60天后，TBT组小鼠体重与对照组相比没有显著差异;恢复30天后，TBT组空腹血糖相对于对照组仍具有显著的差异，但恢复60天后没有差异。　　2.TBT暴露45天后，小鼠胰岛素呈现升高趋势，与对照组相比，5和50μg/kg组血清胰岛素显著升高，胰高血糖素水平降低，50μg/kg组出现显著差异。恢复60天后，TBT组小鼠血清胰岛素和抵抗素与对照组相比没有显著差异，TBT组胰高血糖素和脂联素下降，5和50μg/kg组的胰高血糖素和脂联素显著降低，瘦素则显著升高。　　3.Western blot显示出，TBT暴露45天后，TBT组小鼠肝脏和肌肉胰岛素受体信号途径的蛋白质表达水平出现剂量依赖性下调。恢复60天后，蛋白表达水平有所恢复，肝脏中的蛋白表达水平与对照组相比没有显著的差异，肌肉中IR-β、IRS1和PI(3)K表达水平与对照组相比已没有差异。　　4.TBT暴露45天后，与对照组相比，TBT小鼠β细胞相对面积呈现减少趋势，50μg/kg组的β细胞相对面积显著减少;50μg/kg组的α细胞相对面积也显著减少。恢复60天后，与对照组相比，TBT暴露小鼠的胰岛和β细胞相对面积没有显著差异，但50μg/kg组的α细胞相对面积仍有显著减少。　　综上所述，TBT暴露会影响小鼠葡萄糖的稳态，机体出现高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等症状;解除TBT胁迫后，血糖和胰岛素水平恢复，胰岛素受体信号途径的蛋白质表达水平有所恢复。