背景和目的 脑膜瘤一般被认为是良性肿瘤，大多数病例中脑膜瘤可以被成功切除；但在有些情况下，切除脑膜瘤则十分困难。脑膜瘤的侵袭性和瘤周水肿是临床处理脑膜瘤的两个关键因素，将直接影响脑膜瘤的预后和导致其复发，而脑膜瘤血管形成则是促使脑膜瘤向周围侵袭、瘤周水肿形成等临床病理行为的关键环节。虽然经过多年的研究和实践，人们仍然缺少预测脑膜瘤预后和侵袭性的可靠指标，而且迄今脑膜瘤的血管形成机制还不清楚。基质金属蛋白酶-9是基质金属蛋白酶家族成员之一，能降解基底膜和细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分，为肿瘤的恶性转化、浸润、转移及肿瘤血管形成提供了有利条件。p53基因参与了人类很多肿瘤的发展和演变，是脑膜瘤中研究最多的抑瘤基因，脑膜瘤中p53的研究多集中在脑膜瘤恶性增值方面。然而，MMP-9和p53在脑膜瘤血管形成、肿瘤侵袭及瘤周水肿等临床病理行为中的作用，以及二者的相关性研究，国内外文献报道很少。本研究分析基质金属蛋白酶-9、p53蛋白以及第Ⅷ因子相关抗原在脑膜瘤中的表达，并探讨MMP-9和p53表达与肿瘤组织学分级、血管形成、肿瘤侵袭以及瘤周水肿之间关系。为临床上了解脑膜瘤生物学行为、判断预后、抗肿瘤血管形成治疗等提供新的策略。 材料和方法 1．选择1995年1月～2003年2月在郑州大学第一附属医院神经外科住院手术治疗经病理证实、临床及影像资料齐全的脑膜瘤患者52例。其中良性脑膜瘤25例(WHO 脑膜瘤中翻P一9、P53表达及其与血管形成、肿瘤侵袭和瘤周水肿的关系I级，包括脑膜上皮型5例，纤维母细胞型5例，过渡型5例，砂粒型5例，血管瘤型5例)，不典型性脑膜瘤14例(wH0n级)，间变性脑膜瘤13例(wH0m级)。 2.对选取的52例病历资料及其术前Cf/MRI进行统计，评估其临床症状、肿瘤切除程度、肿瘤侵袭性、瘤周水肿、肿瘤部位、形状、大小。 3.应用免疫组织化学sP法检测52例脑膜瘤标本组织中 MMp一9、p53蛋白以及第Vlll因子相关抗原的表达情况。 4.统计学分析，采用SPSS10.0统计软件包进行分析:所有数值变量均采用均数士标准差(x士s)表示，根据数据类型不同，采用Kruskal一wallisH、Malm一whlincyU、方差分析、卡方检验或t检验等方法对资料进行分析;两变量间相关性用助e口朋an等级相关分析;取a=0.05为显著性水准。结果 L在52例脑膜瘤标本中，MMp一9和p53蛋白阳性总表达率分别为90.38%和34.62%。M侧于一9和P53蛋白阳性表达水平与瘤组织分级密切相关(p<0.01)。所有标本中，MVD平均为28.40，MVD与瘤组织分级也呈显著正相关(P<0.01)。进一步分析发现，wHon级(不典型型)组与wHom级(间变型)组的MvD值和P53蛋白表达无显著差异(P>0.05)，两组均显著高于WHol级(良性型)组(P<0.05)。M侧田一9、P53蛋白表达和MvD与脑膜瘤病理类型均无关。 2.经今eorman等级相关分析发现，MMp一9、p53蛋白表达与MVD之间均成显著正相关(p<0.01);而且，MMp一9表达水平与P53表达水平亦呈显著正相关(P<0.ol)。 3.MMP一9蛋白表达与脑膜瘤向周围组织浸润和瘤周水肿有关(p<0.01);而p53蛋白表达和MVD除与脑膜瘤的侵袭性、瘤周水肿有关外(尸<0.05)，还与与患者病情有一定关系(P<0.05)。三者的检测结果与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、形态以及手术切除范围均无关(P>0.05)。结论 1.MMP一9蛋白在脑膜瘤中广泛表达，其在脑膜瘤的恶性转化、侵袭性、血管形成以及瘤周水肿中起重要作用。 2.P53蛋白参与了脑膜瘤的恶性转化、侵袭性、血管形成以及瘤周水肿等临床病理过程;并且患者病情越重，与p53突变相关的肿瘤恶性风险就越大。 3.脑膜瘤中MMP一9蛋白表达与p53蛋白表达有一定相关性，表明经常发生在侵袭郑州大学20()4届神经外科专业硕士研究生毕业论文(中文摘要)性和恶性脑膜瘤中的p53基因突变，可能使肿瘤细胞分泌MMp一9蛋白增加，从而促进血管形成，侵袭性增强，最终导致肿瘤进展。 4.肿瘤血管形成是脑膜瘤的恶性进展、周围侵袭以及瘤周水肿等临床病理过程的关键环节。 5.MMp一9、P53以及MvD可作为判断脑膜瘤恶性程度和侵袭性的客观指标;为临床制定合理的治疗方案、预后判断及疗效评定提供客观参考依据。