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研究目的:
本文通过回顾性病例分析的方法,通过对2000年12月~2004年12月期间中山大学附属第三医院、中山大学附属第二医院及中山大学附属肿瘤医院妇科收治的初治并经病理确诊的资料完整的189例子宫内膜癌病例的发病年龄、症状、合并症、病理类型、手术病理分期、肿瘤分级、治疗方法、预后等情况进行回顾性分析,总结子宫内膜癌的诊疗特点,指导临床工作。
材料和方法:
1. 研究对象
2000年12月~2004年12月期间中山大学附属第三医院、中山大学附属第二医院及中山大学附属肿瘤医院妇科收治的初治并经病理确诊的资料完整的子宫内膜癌病例共189例。
2. 研究方法
对全部研究对象进行一般情况(如发病年龄、月经情况、临床表现、手术病理分期、病理类型、组织学分级、淋巴转移、附件转移、治疗情况等)的描述分析,并进一步探讨以下问题:不同临床症状与分期之间的关系;病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、附件转移、手术病理分期、合并症与预后之间的关系;年龄、病理类型、组织学分级、肌层浸润深度与附件转移、淋巴结转移存在的关系;年轻子宫内膜癌(≤45岁)与中老年子宫内膜癌(>45岁)临床特点的比较分析;术后辅助化疗对改善有高危因素的I期子宫内膜癌患者预后的作用。
3. 统计学处理
采用SPSS13.0软件包处理,对于分类资料采用频数、率进行描述,采用卡方或精确概率法(当超过20%格子的理论频数小于5时选用)进行检验;对于连续资料,当正态分布采用均数、标准差描述,采用t检验进行两组比较;对于生存分析,当两组生存曲线比较时采用log-rank检验;寻找生存时间的影响因素采用COX回归分析。对于因变量为两分类的资料,若寻找影响因素,采用logistic回归分析。
结果:
1. 子宫内膜癌各临床症状与手术病理分期之间的关系
有不规则阴道流血临床表现的患者,在手术病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中比例分别为95.8%、95.7%、89.5%、87.5%,各期之间比较差异无统计学意义(P=0.245>0.05);有异常排液症状的患者,在各期之间比例分别为15.8%、43.5%、44.7%、25.0%,各期之间比较有显著的统计学意义(P=0.001<0.01);下腹坠胀疼痛的患者在各期间比例分别为15.8%、17.4%、50.0%、62.5%,差异有显著的统计学意义(P<0.001)。
2. 子宫内膜癌的预后因素分析
采用Log-rank法检验,分别对≤45岁与>45岁两组患者的生存曲线及缓解曲线进行比较,结果分别为P=0.138、P=0.112(均>0.05),差异无统计学意义;分别对手术病理分期中各期患者的生存曲线及缓解曲线进行比较,结果分别为P=0.003、P=0.003(均<0.01),有显著的统计学差异;子宫内膜样癌、腺鳞癌、非子宫内膜癌三组患者的生存曲线及缓解曲线的比较,结果分别是P=0.014、P<0.001(均<0.05),差异有统计学意义;组织学分级G1、G2、G3三组的生存曲线及缓解曲线比较中,结果均为P<0.001,三组的生存时间及复发时间的差异均有显著的统计学意义;无肌层浸润组、浅肌层浸润组与深肌层浸润组三组的生存曲线及缓解曲线的比较,结果均为P<0.001,三组的生存时间及的差异均复发时间均有显著的统计学意义;无淋巴转移与有淋巴转移两组患者的生存曲线及缓解曲线的比较中,结果分别为P=0.002、P=0.003(均<0.01),两组的生存时间及复发时间均有显著的统计学差异;无附件转移与有附件转移两组患者的生存曲线及缓解曲线的比较中,结果分别为P=0.291、P=0.150(均>0.05),尚不能认为两组的生存时间及复发时间均有统计学差异;合并糖尿病与无合并糖尿病两组患者的生存曲线与缓解曲线的比较中,结果分别为P=0.543、P=0.296(均>0.05),尚不能认为两组的生存时间及复发时间有统计学差异;合并高血压与无合并高血压两组患者的生存曲线及缓解曲线的比较中,结果分别是P=0.979、P=0.387(>0.05),尚不能认为两组的生存时间及复发时间有统计学差异;BMI≥25%与BMI<25%两组患者的生存曲线与缓解曲线的比较中,结果分别是P=0.801、P=0.831(>0.05),尚不能认为两组的生存时间及复发时间有统计学差异。
对单因素分析有意义的变量,纳入COX回归多因素分析(Forward LR法),结果显示组织学分级与肌层浸润深度对生存时间的影响有统计学差异,P值分别为P=0.015、P=0.035(P<0.05);肌层浸润深度及术后病理类型对复发的影响有统计学差异,P值分别为P<0.001,P=0.004(P<0.01)。提示组织学低分化、深肌层浸润是影响生存时间的独立高危因素,而深肌层浸润、腺鳞癌及非内膜样癌为子宫内膜癌复发的独立高危因素。
3. 术后病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴转移与附件转移的关系
组织学分级中G1、G2、G3的附件转移率分别是0%、19.5%、34.4%,各分级间比较差异有显著的统计学意义(P<0.001.);肌层浸润深度中无肌层浸润、浅肌层浸润、深肌层浸润的附件转移率分别是6.3%、10.4%、39.6%,有显著的统计学差异(P<0.001);有淋巴转移者附件转移率为63.0%,无淋巴转移者为9.9%,两者比较亦有显著的统计学差异(P<0.001)。而各术后病理类型间的附件转移率的差异无统计学意义(P=0.896>0.05)。对单因素分析有意义的变量用10gistic回归分析进行多因素分析,各组织学分级以及淋巴转移与否引起附件转移的差异有统计学意义(P<0.01)。
4. 术后病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、附件转移与淋巴转移的关系
术后病理类型中子宫内膜样癌、腺鳞癌、非子宫内膜样癌的淋巴转移率分别是13.1%、44.4%、8.3%,各病理类型间比较差异有统计学意义(P=0.046<0.05);组织学分级中G1、G2、G3的淋巴结转移率分别是2.3%、14.2%、31.3%,各分级间比较差异有显著的统计学意义(P=0.002<0.01);肌层浸润深度中无肌层浸润、浅肌层浸润、深肌层浸润的淋巴结转移率分别是0%、8.0%、35.4%,有显著的统计学差异(P=0.002<0.01);有附件转移者与无附件转移者淋巴转移发生率为51.5%、6.4%,两者比较有显著的统计学差异(P<0.001)。对单因素分析有意义的变量用logistic回归分析进行多因素分析,结果只有各肌层浸润深度间及附件转移与否引起淋巴结转移的差异有统计学意义(P<0.01)。
5. 年轻(≤45岁)与中老年(>45岁)子宫内膜癌的比较
≤45岁患者中无肌层浸润、浅肌层浸润、深肌层浸润比例分别是15.0%、75.0%、10.0%,>45岁患者中无肌层浸润、浅肌层浸润、深肌层浸润比例分别是6.7%、63.8%、29.5%,两组患者的肌层浸润深度比较差异有统计学意义(P=0.019<0.05),余手术病理分期、术后病理类型、组织学分级、附件转移、淋巴结转移等的比较均无统计学差异(P>0.05)。
6.I期高危子宫内膜癌患者术后辅助化疗对预后的影响
术后辅助化疗组的平均生存时间为(74.0±4.5)月,平均复发时间是(65.0±7.0)月,而无化疗组的平均生存时间与平均复发时间分别为(65.2±6.2)月、(56.8±6.7)月。术后辅助化疗与否两组的生存曲线比较结果无统计学差异(P=0.212>0.05)。缓解曲线比较结果亦无统计学差异(P=0.710>0.05)。同时纳入辅助化疗与否、孕激素治疗与否及手术方式为变量,进行多因素COX回归分析,了解辅助化疗对生存时间及复发时间的影响,结果分别为P=0.115(>0.05)、P=0.176(>0.05)。
结论:
1、不规则阴道流血为子宫内膜癌的主要症状,期别晚者容易出现异常阴道排液、腹部胀痛不适等症状。
2、特殊病理类型(腺鳞癌、浆液性乳头状癌、透明细胞癌、粘液性癌等)、组织学低分化、深肌层浸润、淋巴转移、期别晚是提示预后不良的高危因素。
3、附件转移与组织学低分化、深肌层浸润或伴有淋巴结转移相关,组织学低分化、淋巴转移更是附件转移的独立高危因素。对无合并附件转移高危因素的年轻早期患者可考虑保留远离癌灶侧卵巢。
4、腺鳞癌、组织学低分化、深肌层浸润、附件转移者淋巴结转移发生率较高,对合并以上淋巴转移高危因素者,盆腔淋巴结切除术仍然十分必要。
5、尚不能认为I期高危子宫内膜癌患者术后辅助化疗能减低复发率及改善预后。