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目的:旨在探讨胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶( N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG )及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)对糖尿病肾病早期诊断的临床价值,同时观察血管性假性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、血小板颗粒膜蛋白140(GMP-140)、蛋白C(protein C,PC)等指标在糖尿病肾病中的改变。方法:2型糖尿病患者共57例,其中单纯糖尿病组(DM组)32例,糖尿病肾病组(DN组)25例;对照组(NC组)30例。记录血肌酐、超敏C反应蛋白(Hs-CRP),血小板四项参数(PLT,MPV,PCT,PDW)等指标;透射比浊法测定尿白蛋白和尿肌酐;ELISA法检测血浆Cys C、NGAL、vWF、GMP-140、t-PA、PAI-1及尿液Cys C、NGAL、NAG;stago凝血分析仪检测Fbg、AT-Ⅲ、PC、PS。结果:(1)DN患者血清Cys C为(1.54±0.56)mg/L,明显高于无尿微量白蛋白的DM患者及对照人群(p<0.05);DN组血清NAGL为(178.25±50.10)ug/L,DM组血清NAGL为(131.97±52.28)ug/L,两者与对照组比较均有统计学意义;DN组患者尿液Cys C、NAG浓度均高于DM组,p=(0.000、0.006),DM组与对照组间无差异,p>0.05;DN组尿NGAL为(18.77±8.94)ug/g Cr,DM组尿NGAL为(11.50±6.42)ug/g Cr,两者均高于对照组,p=(0.000、0.014);相关分析显示:血Cys C、NGAL与血肌酐呈正相关(r=0.805,r=0.642),尿CysC、NAG、NGAL与UACR呈正相关(r=0.596,r=0.497,r=0.538)。(2)DN组患者血Hs-CRP为(4.52±2.07)mg/L,明显高于无尿微量白蛋白的DM患者(p=0.01),两组与对照组比较均有统计学差异;DN组患者血浆vWF水平为(315.53±47.24)%,DM组为(191.88±57.25)%,两组间比较,p=0.000,两组与对照组比较,p<0.001;血小板四项参数(PLT、MPV、PDW、PCT)在DM组与对照组中无显著性差异,DN组患者MPV、PDW高于DM组(p<0.05);DN组患者血浆GMP-140水平为(30.03±7.77)ng/ml,与DM组相比有明显增高,p<0.001,两组也高于对照组,p=(0.009、0.000);相关分析发现:vWF、GMP-140与Hs-CRP呈正相关(r=0.620,r=0.455);vWF、GMP-140与UACR呈正相关(r=0.620,r=0.680);Hs-CRP与UACR呈正相关(r=0.449)。(3)DN组患者血浆纤维蛋白原为(4.20±1.53)g/L高于DM组患者的(3.21±0.89)g/L,p=0.002,DM组与对照组比较,p=0.017;DM组患者血浆蛋白C活性为(109.40±32.32)%,DN组血浆蛋白C活性为(95.20±28.03)%,两者比较无统计学差异,但均高于对照组的(80.27±14.22)%,p=(0.000、0.014);DM组血浆蛋白S活性为(90.75±19.60)%,与DN组的(85.12±22.48)%比较,无统计学差异,两者与健康对照人群比较均有差异(p<0.001);血浆抗凝血酶Ⅲ活性在三组人群中无显著差异(p>0.05);DN组患者血t-PA为(6.13±1.83)ng/ml,DM组患者为(7.29±1.93)ng/ml,两组比较,p=0.019,DM组血t-PA水平与健康对照组的(8.43±1.94)ng/ml比较,p>0.05;DN组患者血PAI-1水平为(34.29±5.22)ng/ml,与DM组患者的(31.03±5.18)ng/ml比较,p=0.018,DM组患者血PAI-1水平较对照组(27.80±4.73)ng/ml升高(p=0.048);相关分析显示:Fbg、PAI-1与UACR呈正相关(r=0.313,r=0.333),PC与UACR呈负相关(r=-0.255)。结论:(1)血清Cys C和NGAL在无尿白蛋白的DM患者中已升高,提示血清Cys C和NGAL可以反映糖尿病患者早期肾功能损害;尿Cys C、NAG水平在合并有尿微量白蛋白的DM患者中出现升高,但尿NGAL在未出现尿微量白蛋白的DM患者就已升高,提示尿Cys C、NAG、NGAL可以反映糖尿病肾小管损害,其中尿NGAL在UACR正常时就出现升高,能够较早地反映肾小管受损。(2)血浆vWF水平在无尿白蛋白的DM患者中已出现升高,并随着尿白蛋白增加而升高,证实糖尿病患者早期已存在血管内皮受损和功能障碍,在出现肾脏并发症时更加严重;血浆GMP-140在单纯糖尿病患者中已升高,MPV、PDW在出现尿微量白蛋白的DM患者中升高,说明糖尿病患者体内已有血小板功能异常,并随后出现血小板性状改变。(3)糖尿病患者早期已存在高纤维蛋白原血症,抗凝蛋白(PC、PS)升高,血浆PAI-1水平增加,血浆t-PA随后出现下降,提示DM患者存在高凝状态,纤溶功能低下,容易血栓形成。