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目的：
为探讨血管生成抑制剂Suramin对乳腺癌化学预防作用,本实验采用化学诱导剂MNU建立乳腺IDP、DCIS和IDC实验性大鼠模型,分别在病变各阶段用血管生成抑制剂Suramin进行干预,通过对肿瘤发生率、肿瘤体积、微血管密度、血管生成因子含量等多项指标的观察,研究Suramin阻止实验性大鼠乳腺IDP和DCIS向IDC发展的化学预防作用。
材料与方法：
选取21天龄的SD雌性大鼠40只,按随机分为四组:A组(空白对照组)12只,腹腔注射MNU;B组(试验组1)8只,腹腔注射MNU,在DCIS生成高峰前皮下注射Suramin;C组(实验组2)8只,腹腔注射MNU,在DCIS生成高峰后皮下注射Suramin;D组(阳性对照组)12只,腹腔注射MNU,在DCIS生成高峰前皮下注射TAM。观察各组大鼠生长情况,记录肿瘤大小、数量；在鼠龄98天时,取各组大鼠乳腺组织行常规HE染色病理学检查,应用SP免疫组化法检测构建大鼠乳腺IDP、DCIS和IDC中VEGF表达及MVD。
结果：
A组IDC和DCIS发生率分别为100％和O％；B组分别为75％和25％；C组分别为50％和50％；D组分别为50％和50％。B组和C组的IDC发生率均较A组明显下降,有统计学差异(p<0.05),而两组的IDC发生率与D组比较无统计学差异(p>0.05)。A组、B组、C组和D组的平均肿瘤体积分别为1063±102mm3,301±42mm3,730±33mm3和1192±214mm3,B组和C组平均肿瘤体积较A组和D组均有明显下降,有显著性差异(p=0.01)。A组、B组、和C组的IDC中,MVD计数依次为79.9±8.6,44.4±6.2和59.1±7.1,各组所有病变的平均MVD计数依次为61.3±2.4,29.6±1.2和26.1±3.3,B组和C组所有病变的平均MVD均较A组明显下降,有显著性差异(p=0.005和p=0.01)。全部IDP、DCIS、IDC中的VEGF表达率分别为30.4％,42.9％和83.1％,全部IDP、DCIS、IDC中的MVD计数分别为17.3±3.4,30.4±3.6和68.2±8.6,VEGF与MVD呈正相关。
结论：
1.应用MNU建立的SD大鼠乳腺癌动物模型,进行血管生成抑制剂Suramin化学预防后,其IDC的发生率及肿瘤体积明显下降,与空白对照组有统计学差异。提示Suramin在乳腺癌的发生发展过程中有明显的抑制作用,对乳腺癌的发生发展有一定的化学预防作用。
2.从ADH、DCIS到IDC的发展过程中,MVD和VEGF的表达逐渐增加,组间相比有统计学意义,且二者与肿瘤体积呈正相关。进一步提示肿瘤的血管形成可能促进乳腺癌的发生发展,本研究可能为乳腺癌化学预防的研究提供了一条新途径。