目的:本文围绕痰瘀同治法治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）,从理论研究、知识图谱、临床试验和动物实验分四个层面进行研究。理论部分基于中医“痰瘀互结”观点,挖掘其理论内涵,分析中医学对“痰”“瘀”“结”的认识,以及痰瘀同治法治疗VD的合理性;知识图谱部分采用文献计量学方法,利用Cite Space软件,分析总结痰瘀互结的研究现状,发掘该领域的研究热点,并预测其未来发展趋势;临床试验部分基于痰瘀互结理论,观察痰瘀同治法治疗VD的临床疗效;动物实验部分采用改良的双侧颈总动脉结扎的方法来建立VD大鼠模型,通过行为学、病理学等方法分析痰瘀同治法对VD模型大鼠的干预作用及可能的作用机制。方法:1.理论探讨通过检索相关文献、整理相关古籍及系统总结等多种方法,从“痰瘀互结”观点出发,挖掘其理论内涵,分析中医学对“痰”“瘀”“结”的理解,从其概念、发展演变、生理功能等进行深入阐析,探讨关于痰瘀互结和炎症反应关系的中西医认识,分析痰瘀同治治疗VD的合理性和科学性,为我们确立痰瘀同治治法及方药奠定基础。2.知识图谱利用Cite Space软件,对痰瘀互结领域研究相关的期刊文献中包含的作者、机构以及关键词等信息进行分析,得到可视化的知识图谱,并对基金资助、期刊来源等信息进行描述性统计,对痰瘀互结证研究的作者合作和机构合作等情况进行梳理,总结出痰瘀互结证的不同研究主题。3.临床研究收集2020年9月～2021年9月在湖北省中医院脑病科、湖北中医药大学国医堂、武汉市第一医院神经内科住院及门诊就诊的VD患者,将符合VD痰瘀互结证诊断标准、纳入标准的64例患者随机分为两组,对照组予以盐酸多奈哌齐片（安理申）口服,试验组予以痰瘀同治颗粒口服。治疗周期为12周,所有入组患者分别于干预前和干预12周（±3天内）进行包括中医证候积分、认知功能和日常生活能力三项疗效指标的采集,以评价痰瘀同治法治疗VD的临床疗效。4.实验研究（1）SPF级SD雄性大鼠,体重250±10g,适应性饲养1周后开始进行实验,将其随机分为4组,即假手术组、模型组、痰瘀同治组、多奈哌齐组,每组10只,通过采用改良的双侧颈总动脉结扎法来建立VD大鼠模型,每组大鼠分别给与相应干预措施。（2）采用Morris水迷宫实验来进行VD模型大鼠学习记忆能力改变的检测,通过HE染色和超微电镜观察大鼠海马组织形态的改变,探讨痰瘀同治法对VD模型大鼠学习记忆能力的改变,以及对其海马组织病理损伤的干预作用。（3）通过Real-Time PCR检测VD大鼠海马组织中TLR4/My D8/NF-κB通路m RNA的转录水平;Western blotting法检测VD模型大鼠海马组织中相关蛋白TLR4、My D88及NF-κB p65的表达情况;ELISA法检测VD模型大鼠海马组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6含量水平,探讨痰瘀同治法对VD模型大鼠炎症反应的影响。结果:理论探讨:关于“痰瘀互结”,其理论渊源流长,内容丰富,古今医家对“痰”“瘀”“结”的认识较为全面,痰瘀互结与现代医学的炎症反应密切相关。痰瘀同治法是我们治疗VD的一种重要方法,基于该治法,课题组确立了痰瘀同治中药组方并开展相关临床及实验研究,阐明痰瘀同治对VD患者的临床疗效及对VD大鼠的作用机制,为指导临床提供新思路和新方法。知识图谱:痰瘀互结证领域的大多数研究都是以疾病为基础开展的,从作者共现结果来看,形成了5个稳定的代表性合作团队;从期刊文献的关键词共现及聚类结果来看,专注于相关疾病的痰瘀互结证研究,或者痰瘀互结证诊断标准研究的学者和团队相对比较多;从机构的共现结果来看,机构之间的合作较为密切,且有许多跨区域的合作。临床试验:试验组与对照组均能降低VD患者的中医证候积分,明显改善VD患者的相关中医证候,试验组临床疗效优于对照组;试验组与对照组均能有效提高VD患者的MMSE评分,试验组临床疗效优于对照组,明显改善了患者的认知功能;试验组与对照组均能有效降低VD患者的ADL评分,两组在改善VD患者的日常生活能力方面的临床疗效相近。动物实验:实验一:与模型组比较,各给药组VD大鼠的游泳总路程和逃避潜伏期均缩短,穿越平台的次数均增加,在目标象限的停留时间均延长。实验二:HE染色结果:与模型组比较,痰瘀同治组大鼠海马组织CA1区细胞结构相对完整,细胞形态较规则,正常细胞数量较多,排列较整齐,核膜及核仁较清楚,可见部分核仁固缩、深染,细胞质较丰富,整体好于模型组。超微电镜结果:与模型组比较,痰瘀同治组的神经元结构较完整,细胞膜的溶解程度较轻,线粒体的部分嵴完整,空化和扩张明显轻于模型组,提示痰瘀同治可以改善VD大鼠海马组织细胞结构的损伤。实验三:Real-Time PCR结果:与假手术组比较,模型组的TLR4、My D88、NF-κB p65 m RNA的表达均增多,与模型组比较,各给药组的TLR4 m RNA、My D88 m RNA、NF-κB p65 m RNA表达均降低,痰瘀同治组的TLR4 m RNA、NF-κB p65 m RNA表达低于多奈哌齐组,My D88m RNA表达与多奈哌齐组比较无明显差异。Western blot检测结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中TLR4、My D88、NF-κB p65蛋白的相对表达量增高,与模型组比较,各给药组TLR4、My D88、NF-κB p65蛋白的相对表达量均下降,与多奈哌齐组比较,痰瘀同治组的TLR4、NF-κB p65蛋白表达量下降水平更为明显,My D88蛋白相对表达量的差异无明显统计学意义。ELISA法检测结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中的TNF-α、IL-1β和IL-6含量均增高,与模型组比较,各给药组大鼠海马组织中的TNF-α、IL-1β和IL-6含量均下降,多奈哌齐组与痰瘀同治组TNF-α、IL-1β和IL-6的含量下降水平接近,差异无统计学意义。结论:（1）痰瘀互结是VD发生发展的病机关键,痰瘀互结与炎症反应密切相关,痰瘀同治为VD的重要治则,可通过抑制炎症反应来防治VD。（2）痰瘀互结研究目前形成了多个研究团队和多个不同的研究主题,相关研究文献发表量逐年增加,多采用临床流行病学调查、随机对照试验以及数据挖掘等方法,进行了较多的临床疗效研究、中医证候分布研究及与生物学指标的相关性研究等,涉及的疾病包括冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、眩晕、乳腺增生、痴呆、类风湿性关节炎、痤疮等,研究机构之间的合作较为密切。（3）痰瘀同治法能有效地降低VD患者的中医证候积分,改善VD患者的认知功能,提高其日常生活能力,在整个研究过程中两组患者都没有出现严重的不良反应,具有较好的安全性。（4）VD模型大鼠存在海马组织的病理形态改变,其学习记忆能力明显降低,说明VD大鼠模型建立是成功的。（5）痰瘀同治法能有效改善VD模型大鼠的学习记忆能力及海马组织的病理损伤。（6）痰瘀同治可以通过抑制海马组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减少TLR4、My D88、NF-κB的表达,降低VD大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平,缓解VD大鼠的炎症反应。