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目的:本研究主要调查和比较女性激素依赖性肿瘤(乳腺浸润性导管癌,卵巢浆液性囊腺癌和I型子宫内膜腺癌)中GnRHR 表达及其与雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)之间的关系;调查GnRHR和原癌基因CerbB-2 表达的情况;了解GnRHR和肿瘤组织分化程度之间的关系。
方法:研究对象为手术切除后经病理证实的128例女性激素依赖性肿瘤。其中乳腺浸润性导管癌50例;卵巢浆液性囊腺癌43例;I型子宫内膜腺癌35例。所有患者术前均未接受化疗、放疗和激素治疗。
全部肿瘤均用免疫组化方法测定GnRHR、ER、PR。此外,全部肿瘤组织均做原癌基因CerbB-2的检测。
结果:
1. 女性激素依赖性肿瘤GnRHR 阳性检出率为58.6%(75/128例):其中乳腺浸润性导管癌68.0%(34/50例),卵巢浆液性囊腺癌65.1%(28/43例);I型子宫内膜腺癌37.1%(13/35例)。
2. 三种肿瘤中GnRHR、ER、PR 同时呈阳性表达的检出率分别为:乳腺浸润性导管癌44%(22/50例),卵巢浆液性囊腺癌32.6%(14/43例),子宫内膜腺癌17.1%(6/35例)。间接证明这些肿瘤细胞内存在E/ER、P/PR 及GnRH/GnRHR 系统,并具有相互影响和调节的可能性。
3. 乳腺浸润性导管癌中、卵巢浆液性囊腺癌和I型子宫内膜腺癌组织中GnRHR 表达与组织学高/中分化组和低分化组之间没有显著的差异,但是ER、PR 在高/中分化组中表达高于低分化组,差异有统计学意义。
4. 三种肿瘤CerbB-2和GnRHR 同时表达(+/+)的检出率分别为40.0%(20/50例)、46.5%(20/43例)和17.1%(6/35例),表明部分肿瘤组织中CerbB-2发生突变后,肿瘤细胞中依然保留GnRHR。
结论:本研究证明乳腺浸润性导管癌、卵巢浆液性囊腺癌和I型子宫内膜腺癌中均可表达GnRHR、ER、PR,表明激素依赖性肿瘤在发生发展过程中,不仅受E/ER和P/PR的影响,也可能和GnRH/GnRHR 有关。
三种肿瘤在同一组织中可以检测出GnRHR、ER、PR的现象,表明这些肿瘤细胞中存在着E/ER、P/PR 及GnRH/GnRHR 系统,并具有相互影响和调节的可能。研究认为根据ER/PR/GnRHR的不同表达结果,可以调整对肿瘤激素治疗的方案,提高激素在抗肿瘤治疗中的有效性和可行性。此外,部分肿瘤组织中CerbB-2发生突变后,肿瘤细胞中依然可以检测出GnRHR,提示激素依赖性肿瘤在原癌基因发生改变时对GnRHR的影响不明显,CerbB-2 可能是影响肿瘤发生发展的一个独立因素。