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红霉素A是目前临床上常用的大环内酯类抗生素，主要用于治疗由革兰氏阳性菌引起的呼吸道感染、性病、皮肤以及软组织感染等疾病。但是，其抗菌谱窄、生物利用度差以及胃肠道副反应等缺点限制了红霉素A的应用。八十年代末期问世的第二代大环内酯类抗生素克服了红霉素A对酸不稳定性的缺点，具有抗菌谱广、活性高、药代动力学性质良好、毒副作用小等特点，现已广泛用于临床，其代表药物包括克拉霉素和阿奇霉素等。但是，第二代大环内酯类抗生素与红霉素A一样，对大环内酯耐药菌活性较差。 目前，研究对大环内酯耐药菌有效的新型大环内酯类衍生物方面，取得重大进展，出现如酮内酯、酰内酯、4″-氨基甲酸酯和2，3-去氢内酯等新型红霉素衍生物。其中，酮内酯类代表药物泰利霉素已于2001年上市，对包括大环内酯耐药菌在内的革兰氏阳性菌显示良好抗菌活性，主要用于呼吸道感染的治疗；6-O-取代酮内酯衍生物Cethromycin的抗菌活性较泰利霉素更好，即将完成临床评价，并可能很快上市。 本论文的研究工作是以红霉素A和阿奇霉素为先导化合物，通过对红霉素A9-位酮羰基以及阿奇霉素3-位克拉定糖基和其侧链部分进行化学修饰和结构优化，共设计、合成了目标化合物65个，均为未见文献报道的新化合物。 首先，对阿奇霉素3-位克拉定糖基进行结构改造，通过脱3-位克拉定糖并利用DMAP为催化剂，DCC为缩水剂，进行3-位羟基酯化反应合成了阿奇霉素的酰内酯类衍生物F-1～F-8。 在合成阿奇霉素4″-氨基甲酸酯衍生物的过程中，通过增加1，1′-羰基二咪唑和无水碳酸钾的投料比例，合成了2′-O-乙酰基-9-脱氧-9α-氮杂-4″-O-(咪唑-1-甲酰基)-9α-甲基-9α-同型红霉素A11，12-环碳酸酯。参照文献合成方法，经2′-O-乙酰基-9-脱氧-9α-氮杂-4″-O-(咪唑-1-甲酰基)-9α-甲基-9α-同型红霉素A11，12-环碳酸酯与不同的伯胺反应合