本文以多肽固相化学合成方法为基础,利用固相片段合成制备胸腺素α1。首先应用固相化学合成方法制备胸腺素α1的全保护多肽片段中间体,并系统考察了缩合反应时间、反应溶剂及二氯三苯甲基树脂的切割条件对合成的全保护片段中间体质量的影响,确立了全保护片段中间体的优化工艺条件:以DMF为反应溶剂,HBTU为缩合剂,1个氨基酸/8h的反应速度缩合,采用TFE:HOAc:DCM(体积比)=1:2:7的切割条件进行逐步合成胸腺素α1的全保护多肽片段。应用质谱(LC/MS)、反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法对胸腺素α1的全保护片段进行了鉴定及定量分析。合成的较小片段(少于11个氨基酸)的中间体收率均在90%以上,纯度均高于93%;而较大的多肽片段收率也在83%以上,纯度在79%以上。片段中间体的制备完成后,应用固相片段连接方法合成胸腺素α1,系统研究了设计方案、片段间缩合的反应时间、反应溶剂、缩合剂及末端氨基酸乙酰化的先后顺序对合成胸腺素α1质量的影响,从而确立了优化的固相片段合成胸腺素α1的工艺条件:以DMF:DCM(体积比)=3:1的混合溶液为反应溶剂,HATU为缩合剂,1个多肽片段/20h的反应速度,采用Ac1-10+Fmoc11-18+Fmoc19-28 -WangResin三段合成的实验方案,按照先末端氨基酸的乙酰化后片段间缩合的途径,进行全保护多肽片段连接合成胸腺素α1。合成的粗品经LC/MS及RP-HPLC鉴定分析,得到胸腺素α1的收率为67.9%;纯度为60.7%。与逐步合成法相比较,具有产物纯度较高、利用分离纯化的优点。