术前TPOAb水平对预测甲状腺乳头状癌术后复发的临床价值研究

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背景甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺癌中最常见的组织学类型,占所有甲状腺癌病例的90%以上。桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,以病理上弥漫性淋巴细胞浸润和血清中甲状腺自身抗体升高为特征。据报道高达23%的甲状腺乳头状癌患者合并有桥本氏甲状腺炎。现有研究发现桥本氏甲状腺炎是甲状腺乳头状癌预后的保护性因素,但仍存在一定争议。甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)是诊断桥本氏甲状腺炎最佳的血清学指标,与甲状腺炎症程度及甲状腺结构的破坏程度有关。目前TPOAb对甲状腺乳头状癌预后的影响鲜少研究,因此其对预测甲状腺乳头状癌术后复发的价值仍尚未可知。目的研究桥本氏甲状腺炎对甲状腺乳头状癌的临床、病理、甲状腺功能及预后的影响。探索术前TPOAb水平(根据参考值范围分为TPOAb++:>1000 IU/L,TPOAb+:100<TPOAb≤1000 IU/L,TPOAb-:0<TPOAb≤100 IU/L)对预测甲状腺乳头状癌术后复发的意义。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于浙江大学医学院附属第一医院经术后组织病理证实为甲状腺乳头状癌的5770例患者,收集其年龄、性别、甲状腺功能、肿瘤直径、双侧性、多灶性、甲状腺外侵犯、淋巴结转移、AJCC分期等临床病理特征。对其中联系信息完整的4380例进行随访,了解复发情况。根据是否合并HT和术前TPOAb水平进行分组,探究HT和术前TPOAb水平对PTC临床病理特征和复发的影响。所得数据采用SPSS 25.0软件进行统计分析。t检验或单因素方差分析用于分析连续变量;卡方检验用于分析分类变量。对复发危险因素分析采用单/多因素Cox回归分析。使用Kaplan-Meier方法构建无疾病生存(Disease-free Survival,DFS)曲线,并使用对数秩检验比较DFS。P<0.05为差异具有统计学意义。结果25.7%甲状腺乳头状癌患者合并桥本氏甲状腺炎,其中合并桥本氏甲状腺炎与肿瘤双侧性(P<0.001)、多灶性(P<0.001)、直径较大(P=0.001)相关,与复发无关(P=0.059)。TPOAb++组PTC具有双侧性(P<0.001)、多灶性(P=0.001)的特征且肿瘤直径更大(P=0.007)。TPOAb++组、TPOAb+组、TPOAb-组分别有15/425(3.5%)、9/436(2.1%)、56/3519例(1.6%)例患者术后复发(P=0.017)。多因素分析提示TPOAb++为PTC术后复发的独立危险因素[HR:2.00,95%CI:(1.11-3.60)]。结论桥本氏甲状腺炎并非甲状腺乳头状癌的保护因素。相反,术前TPOAb++(代表更高程度甲状腺炎症)与甲状腺乳头状癌侵袭性生物学行为及术后复发相关,需要更密切的随访。
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