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目的：1.探索不同浓度平阳霉素(PYM)诱导喉癌细胞死亡的两种不同模式：低浓度致细胞坏死，阻滞细胞周期于G2/M期，高浓度诱导细胞凋亡。2.研究两种模式的量-效、时-效关系。3.评价两种模式的临床意义，为临床喉癌的药物治疗提供实验依据和新思路。
方法：取人喉鳞状细胞癌株Hep-2进行细胞培养至对数生长期，PYM作用不同浓度分组：1、10、100、1000μg/ml，作用不同时间分组：12、24、48h。用MTT(四唑盐)比色法检测细胞存活率；吖啶橙和TUNEL染色，观察PYM所致凋亡细胞形态学特点，并区分凋亡和坏死；同时在透射电镜下观察细胞超微结构变化；琼脂糖凝胶电泳从生化角度区分凋亡与坏死。流式细胞仪检测凋亡率，测定细胞周期。
结果：MTT观察到各实验组与对照组相比存活率降低(P＜0.01除1μg/ml12h外)，不同浓度组之间以及不同时间组之间相比较P＜0.01，细胞存活率1μg/ml24h(86.75±6.80)％；1000μg/ml24h(45.25±8.66)％，P＜0.01。形态学吖啶橙荧光染色、TUNEL染色、透射电镜可见高浓度(100，1000μg/ml)PYM作用下，细胞呈典型凋亡改变，表现为细胞体积变小，核染色质固缩，呈新月形、环形在核膜周边聚集，可见膜出泡及凋亡小体形成。低浓度(1，10μg/ml)PYM作用下细胞则呈坏死改变，胞体变大，胞膜破裂，核染色质减少分布不均，细胞器结构破坏。生化指标琼脂糖凝胶电泳可见，PYM1000μg/ml组作用12、24h电泳谱呈典型的“梯状带”，1、10、100μg/ml组作用各时间段电泳所见均为弥散一片(diffusesmear)。流式细胞仪观察到，高浓度(100，1000μg/ml)出现凋亡峰，低浓度细胞周期阻滞于G2/M期，随时间延长G2/M期阻滞作用增强，同时出现多个坏死所致低平小峰。细胞的凋亡率随PYM的作用时间和浓度的增加而增加。培养24h凋亡率，1000μg/ml组为(45.23±5.36)％；10μg/ml组为(3.40±0.23)％；对照组为(3.11±0.16)％，(P＜0.01)。
结论：1.不同浓度的PYM引起Hep-2细胞两种不同死亡模式。低浓度的PYM致Hep-2细胞发生坏死，细胞周期阻滞于G2/M期；高浓度的PYM则诱导Hep-2细胞出现凋亡。2.PYM有诱导Hep-2细胞发生凋亡及抑制细胞增殖的作用，作用方式呈时间-浓度依赖方式。