目的:观察山麦合剂对胆固醇结石小鼠C57肝脏LXR和FXR及其下游相关基因表达的影响,揭示山麦合剂防治胆固醇结石的机理。　　 方法：51只雄性C57BL小鼠,体重25-29g,按照随机表分为对照组(n=14)、致石组(n=14)、中药组(n=12)、西药组(n=11)。对照组小鼠给予常规低胆固醇饲料,致石组、中药组和西药组组给予致石性饲料(15％脂肪,1.25％胆固醇,0.5％胆酸)。中药组每天灌服1次山麦合剂60g/kg溶液,西药组组每天灌服UDCA120mg/kg,对照组和致石组每天灌服生理盐水0.4ml。6周后对照组和致石组各取4只小鼠检测胆囊内胆固醇结晶形成情况;8周后,剩余动物取血检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C);检测胆囊胆汁中胆固醇、胆酸和磷脂含量;取左肝叶进行HE染色,其余肝脏进行real-time PCR检测,以β-actin为内参,计算lxr、fxr、cyp7a1、abcb11、abcg5和abcg8等基因的mRNA相对表达状态。　　 结果：所有动物完成研究。6周后,致石组小鼠胆囊胆汁中出现大量胆固醇结晶;8周后对照组小鼠胆囊呈现透明乳白色,光线照射下胆汁清亮,胆道显示清晰;致石组小鼠胆囊呈现半透明状,光线下胆汁色泽浑浊,透光性差;西药组小鼠胆囊相对较对照组增大,胆汁呈现轻度浑浊,半透明状;中药组小鼠胆囊也较对照组增大,但胆汁清亮,光线下透光,部分小鼠的胆汁略有浑浊。在致石性饲料的作用下各组血TC水平均升高,致石组明显高于对照组(2.66±0.22 vs2.14±0.29,p＜0.01);中药组HDL-C水平明显低于对照组(1.30±0.17 vs1.67±0.21,p＜0.01);西药组的HDL-C也明显低于对照组(1.21±0.24vs1.67±0.21,p＜0.01),但与中药组无显著差异。各组在LDL-C水平虽有差异,但无统计学意义。在胆囊胆汁成分中,中药组的胆固醇浓度低于其他组(0.23mmol/L),而磷脂浓度高于其他组(11.8mmol/L);而西药组的胆固醇浓度均高于其他组(0.79mmol/L)。在real-timeRNA表达中,致石组上调abcg5、abcg8、abcb11和fxr的mRNA表达(分别是142％、159％、118％和110％);中药组的fxr mRNA表达上调(119％)高于其他组,lxr mRNA表达(75％)低于对照组,但略高于西药组;致石性饲料喂养动物的cyp7a1 mRNA的表达均低于对照组(致石组51％,中药组68.1％,西药组11％),以西药组最为明显;西药组中fxr、lxr和abcb11的mRNA表达均下调。相关性分析显示在abcg5和abcg8之间、fxr和abcb11之间、lxr与HDL-C之间、fxr与cyp7a1之间存在相关性。　　 结论：山麦合剂能缓解高胆固醇饮食所致小鼠肝脏脂肪浸润情况,通过上调fxrmRNA表达,下调lxr mRNA表达,抑制cyp7a1 mRNA的表达,降低胆囊胆汁中胆固醇浓度,增加磷脂浓度,从而降低胆固醇饱和程度,达到预防胆固醇结石的效果。