【摘 要】
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我们通过分析人类神经系统发育和疾病相关基因的数据库,发现NP22是一个在中枢神经系统特异表达的CH家族成员,在不同的神经细胞亚群中表达有显著差异,提示了它在中枢神经系统
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我们通过分析人类神经系统发育和疾病相关基因的数据库,发现NP22是一个在中枢神经系统特异表达的CH家族成员,在不同的神经细胞亚群中表达有显著差异,提示了它在中枢神经系统中具有特殊的功能.为了研究该基因在神经发育及功能维持中的作用,我们从人胎脑cDNA文库中克隆了hNP22全长cDNA,全长1035bp,含一个597bp的完整开放阅读框(89-109),编码一个具有199个氨基酸,分子量为22kDa的蛋白质.我们进而对该基因及蛋白进行了生物信息学分析,分析显示,NP22mRNA3非编码区存在mRNA降解信号,表明NP22mRNA代谢很快;蛋白N端含有一个3型CH结构域,为3型CH家族成员,C端有一Calponin重复序列;存在一个PKC磷酸化位点,是PKC磷酸化的底物.我们对NP22在神经发育和分化过程中所起的作用进行了探讨.为了进一步研究NP22调节神经系统发育的分子机制,我们采用酵母双杂交系统寻找NP22的相互作用蛋白.我们对人胎脑的cDNA文库进行筛选,得到了相互作用的两个蛋白:14-3-3β和TRIP3.其中14-3-3β是一个主要分布在中枢神经系统的重要分子,在多个信号通路的多个环节起调节作用.酵母双杂交的结果显示NP22和14-3-3存在相互作用,提示我们NP22可能是与14-3-3共同作用,通过MAPK途径调节神经系统早期发育.同时,我们还推测NP22与14-3-3的相互作用可能在神经突触分泌和可塑性调节中起重要作用.
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