【摘 要】
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目的:检测Ⅰ型干扰素受体1(Interferon alpha/beta receptor 1,IFNAR1)在口腔鳞状细胞癌及正常口腔黏膜中的表达,探讨其与患者临床特征及预后的关系。探索IFNAR1在介导IFNα
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目的:检测Ⅰ型干扰素受体1(Interferon alpha/beta receptor 1,IFNAR1)在口腔鳞状细胞癌及正常口腔黏膜中的表达,探讨其与患者临床特征及预后的关系。探索IFNAR1在介导IFNα治疗口腔鳞状细胞癌的可能分子机制。方法:1免疫组织化学方法检测IFNAR1在108例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)及16例正常黏膜组织中的表达水平,分析IFNAR1的表达水平与OSCC的临床病理特征的关系。2通过siRNA转染抑制IFNAR1在HN4和HN30细胞中的表达并通过免疫印迹技术和RT-PCR进行验证。3在HN4、HN30细胞和经转染IFNAR1表达下调的HN4、HN30细胞中,采用MTT法检测加入梯度浓度IFNα对细胞活性的影响。4采用免疫印迹法检测IFNAR1介导IFNα治疗的可能分子机制。结果:1 IFNAR1在OSCC中的表达水平比正常黏膜组织中高。IFNAR1的表达水平与T分期、淋巴结转移、TNM分期及病理分化程度显著相关(P<0.05);IFNAR1表达的高低与OSCC患者生存预后相关有趋势(P=0.057)。2在HN4和HN30两种细胞系中使用3条不同序列的siRNA行转染后,通过免疫印迹法和RT-PCR检测IFNAR1的表达确定干扰效率最高的序列。3 HN4和HN30细胞随着IFNα浓度的升高细胞活性降低;HN4和HN30细胞经siRNA转染下调IFNAR1的表达后,经加入相同浓度IFNα,其细胞活性高于未干扰组。4采用免疫印迹法检测IFNα治疗可能相关因子的表达,p-P38在HN4和HN30细胞中siIFNAR1的表达均比si-Scr表达低。结论:1 IFNAR1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达较正常黏膜组织上调,其表达水平与T分期、淋巴结转移、TNM分期及病理分化程度有显著相关。高表达的IFNAR1对口腔鳞状细胞癌是一个潜在的危险因素。2 IFNα对HN4和HN30细胞均有杀伤作用,并且随着浓度升高其杀伤作用也越强。HN4和HN30细胞经siRNA转染下调IFNAR1的表达后会抑制IFNα的治疗效果。提示IFNα对OSCC的治疗效果通过IFNAR1介导。3 HN4和HN30细胞中IFNAR1介导IFNα治疗可能通过p-P38产生作用。
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