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目的：研究microRNA-1(miR-1)过表达对小鼠心肌细胞离子通道的影响，以探讨miR-1在心血管疾病发生发展中的作用机制，并揭示其潜在的临床意义。 方法：采用C57BL/6(B6)小鼠制备心脏特异性过表达.miR-1的转基因小鼠，PCR鉴定筛选出miR-1过表达转基因小鼠，并应用Realtime-PCR技术对小鼠心脏组织miR-1表达水平进行鉴定；Western blot技术检测miR-1过表达小鼠心室肌组织Cx43蛋白的表达水平；使用BL-420E生物机能实验系统记录小鼠标准Ⅱ导联心电图(ECG)；进一步应用膜片钳技术测定小鼠心室肌细胞动作电位时程(APD)、内向整流钾电流(IK1)和L型钙电流(ICa-L)的变化；应用激光扫描共聚焦显微镜技术测定心肌细胞内钙的变化。 结果：(1)Realtime-PCR技术检测到miR-1转基因小鼠心脏组织miR-1的表达量与正常组比明显增加，约为正常组的3.5倍。(2)Western Blot检测过表达miR-1转基因小鼠心肌组织中Cx43表达水平下调。(3)ECG记录结果显示，miR-1转基因鼠表现为缓慢型心律失常(AVB)，发生率约85％。(4)尾静脉注射LNA-anti-miR-1后显著降低miR-1的表达水平，且明显逆转转基因鼠AVB的发生。(5)膜片钳研究表明，与野生型(wild type，WT)对照组相比，miR-1转基因鼠心肌细胞动作电位时程(APD)明显缩短，APD90和APD50分别由正常的(70.2±84)ms和(26.0±8.4)ms缩短到(39.2±4.4)ms和(16.2±4.4)ms(n=18，p<0.05 vs WT)；miR-1阳性鼠心肌细胞的静息膜电位绝对值减小，由正常的(-65.9±9.5)mV减小到(-53.9±7.1)ms(n=18，p<0.05 vs WT)；在-120mV刺激电压下，IK1电流密度由正常的(-36.7±5.4)pA/pF减少到(-22.5±4.8)pA/pF(n=18，p<0.05 vs WT)；在测试电压10 mV时，ICa-L电流密度由正常的(-8.9±2.7)pA/pF减小到(-4.2±1.3)pA/pF(n=10，p<0.05)；应用LNA-anti-miR-1后逆转上述变化。(6)miR-1转基因鼠心室肌细胞静息状态时的内钙水平升高，而应用KCL刺激后，胞浆钙反应性却显著低于野生型对照组，尾静脉注射LNA-anti-miR-1的小鼠心肌细胞对KCL的反应性有所恢复(n=4，p<0.05)。 结论：miR-1过表达转基因小鼠心肌细胞的离子通道电流发生变化，心肌细胞内钙改变；同时miR-1的靶蛋白Cx43的蛋白表达水平下调，导致心脏的兴奋性和传导性异常，发生心律失常，miR-1可作为治疗心律失常的新靶点。