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目的:通过观察加减茵芍散对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢、血清肝酶、肝组织氧化应激和脂质过氧化水平、肝脏组织病理学改变及内质网应激中PERK/eIF2α/ATF4信号通路的影响,探讨该方治疗非酒精性脂肪肝的机制。方法:将66只SD大鼠进行适应性饲养1周后,将大鼠随机分为正常组(13只)和高脂饲料组(53只)。正常组予基础饲料饲养,高脂饲料组予高脂饲料饲养。高脂饲料喂养大鼠8周后,在正常组中随机选出3只大鼠,在高脂饲料组中随机选出3只大鼠,处死后取肝脏组织进行HE染色,光镜下观察肝脏病理变化,观察造模情况。确认造模成功后,正常组剩余10只大鼠,将高脂饲料组50只大鼠随机分为模型组、易善复组、中药高剂量组(加减茵芍散高剂量干预组)、中药中剂量组(加减茵芍散中剂量干预组)、中药低剂量组(加减茵芍散低剂量干预组),每组10只。第9周起易善复组和中药各组大鼠分别给予易善复及加减茵芍散每天灌胃干预,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃。15周末处死,称量各组大鼠体重、肝组织湿重;检测血清ALT、AST、TG、TC、ALP、FFA,肝组织MDA、SOD、TG、TC;计算肝指数,HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变。Western-blot和实时荧光定量PCR分别检测各组大鼠肝组织ATF4、p-eIF2α/t-eIF2α蛋白和ATF4、eIF2αmRNA的表达水平。结果:1.肝指数、血清生化、肝组织匀浆检测结果:与模型组比较,中药各剂量组大鼠血清ALT、AST、ALP、TG、TC、FFA水平,肝指数及肝组织MDA、TG、TC值均显著降低(P<0.05),肝组织SOD值结果显著升高(P<0.05)。2.HE染色光镜观察结果:模型组肝组织细胞结构完全破坏、模糊,中重度大泡性和小泡性脂肪变混合性出现,伴多见肝细胞气球样变、炎症细胞浸润,部分可见坏死灶;中药高剂量组及中药中剂量组肝组织脂肪变的细胞弥漫面积、大泡性脂肪变程度和炎性浸润等情况明显减轻,中药高剂量组的肝组织细胞结构相对完整,肝细胞脂变程度降低明显,与正常组最接近。3.Western-blot结果:各组NAFLD大鼠肝组织内ATF4、p-eIF2α/t-eIF2α蛋白表达均明显高于正常组(P<0.05);易善复组和中药各剂量组肝组织ATF4、p-eIF2α/t-eIF2α蛋白表达较模型组均有所下调(P<0.05);中药高、中剂量组下调ATF4蛋白表达作用明显优于易善复组(P<0.05),中药低剂量组下调ATF4蛋白表达作用优于易善复组(P>0.05);中药各剂量组下调p-eIF2α/t-eIF2α蛋白表达作用优于易善复组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.实时荧光定量PCR结果:各组NAFLD大鼠肝组织内ATF4、eIF2α mRNA的表达水平明显高于正常组(P<0.05);易善复组和中药各剂量组肝组织ATF4、eIF2α mRNA表达较模型组均有所下调(P<0.05);中药各剂量组下调ATF4、eIF2α mRNA表达的作用明显优于易善复组(P<0.05)。结论:1.加减茵芍散能改善NAFLD大鼠的一般状态,降低血清肝酶、血脂,减少肝脏中过度沉积的脂质,减轻肝细胞脂肪变性、炎性浸润、坏死程度,具有一定的保护肝脏、改善脂质代谢紊乱的作用。2.加减茵芍散具有改善肝脏氧化应激状态和脂质过氧化,减轻大鼠肝细胞脂肪变性的作用。3.加减茵芍散明显降低大鼠肝脏组织内ATF4、p-eIF2α/t-eIF2α蛋白表达和ATF4、eIF2α mRNA 表达。4.加减茵芍散通过减少大鼠肝内脂质过度沉积,改善肝细胞脂肪变性程度;保肝、降酶、降脂,体现其对NAFLD具有良好的防治作用。5.加减茵芍散通过改善大鼠肝脏氧化应激状态和脂质过氧化,调节脂质代谢,减轻肝细胞脂肪变性,抑制或下调ATF4、p-eIF2α/t-eIF2α蛋白表达和ATF4、eIF2αmRNA表达,从而阻断PERK/eIF2α/ATF4信号通路的激活,发挥对NAFLD的治疗作用,这可能是加减茵芍散防治NAFLD的机制之一。