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目的：心功能不全是脓毒症及脓毒性休克时常见并发症,是危重病患者最常见的死因。近期的研究发现microRNAs (miRNAs)在脓毒症中可作为标志物发挥潜在作用,但是其在脓毒性心肌病(Sepsis-induced cardiomyopathy, SIC)的作用知之甚少。本项研究将探讨miRNAs在脓毒症心肌病中可能扮演的角色,并为临床治疗脓毒症心功能不全寻找可能的干预靶点提供理论依据。方法：C57BL/6小鼠注射脂多糖(LPS) (5mg/kg)诱导脓毒性心肌病模型,对照组给与同等剂量的生理盐水,5-7h后测心超,7-9h收取心脏标本,进行miRNAs芯片筛选与LPS诱导脓毒性心衰相关的miRNAs。通过小鼠尾静脉注射miRNA的激动剂和抑制剂,观察其在LPS刺激下对心脏功能、炎症因子、糖脂代谢、自噬等方面的影响。小鼠腹腔注射致死量脂多糖(LPS,15mg/kg),连续观察72小时记录miRNA抑制剂组小鼠的死亡情况。结果：在LPS注射后1h心功能开始下降,7-9h心功能达到最低,收取心脏组织进行miRNAs芯片筛选。我们发现8个miRNA在LPS处理后发生改变,通过进一步验证发现miR-21-3p升高倍数最高,并且在LPS注射后1h即升高,与心功能呈负相关。miR-21-3p抑制剂能改善LPS导致心功能的下降、自噬增高、线粒体超微损伤和心肌肥大,并能提高小鼠的生存率；而miR-21-3p激动剂会加重以上的表现。Sorbin和SH3结构域连接蛋白2 (SH3 domain-containing protein 2, SORBS2)与miR-21-3p在LPS组小鼠心脏组织中存在内源性调控关系,提示其可能是miR-21-3p的靶基因。与心功能正常的脓毒症患者相比,脓毒症心功能不全患者血浆中的miR-21-3p显著升高。ROC曲线结果显示线下面积为0.939,miR-21-3p是预测脓毒症心功能正常与否的一个特异性指标。结论：因此,miR-21-3p是通过抑制靶基因SORBS2,在脓毒症心肌病的发病过程中发挥着重要作用,这一结果提示miR-21-3p可能是一种治疗SIC的潜在新靶点。