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加巴喷丁是具有抗癫痫作用的中枢神经保护剂,其分子量小,结构类似于内源性氨基酸。 本论文利用Hantzsch反应对无紫外吸收的盐酸加巴喷丁衍生化,生成、橘黄色产物,在415nm下,用分光光度法定量测定。这种方法灵敏度高、无干扰,适用于缓释片的释放度测定;同时建立了盐酸加巴喷丁高效液相色谱分析法,用于片剂的含量测定及处方前研究。 本文考察了盐酸加巴喷丁的理化性质:盐酸加巴喷丁对光、热、湿等因素稳定;37℃时盐酸加巴喷丁在水等常见的释放介质中易溶,溶解度超过100mg/ml。在37℃下,用电位滴定法测定的解离常数pK-(a1)和pKa2及等电点(pI)分别为3.17、9.39和6.28。盐酸加巴喷丁的表观油水分配系数在不同的pH值下都很小,表明极性很大。 对各种亲水凝胶骨架材料的吸水和溶蚀性能进行了研究。研究表明: 1.高粘度HPMC(K4M,K15M和K100M型)的吸百分率接近,低粘度HPMC(100LV型)的吸水百分率低于高粘度HPMC;CMCNa和Carbomer971的吸水百分率高于HPMC类骨架材料。2.各种规格HPMC的溶蚀性能有很大的差别,CMCNa和Carbomer971都有很强的溶蚀性。3.各种骨架材料的吸水动力学均符合对数关系方程,溶蚀动力学均符合0级动力学方程。4.K型HPMC的溶蚀速率与平均分子量的倒数成线性关系,吸水百分率在低分子量时同平均分子量成线性关系,高分子量时与分子量无关。5.转速对骨架材料的吸水影响较小,而对溶蚀影响较大;研究发现,骨架材料的溶蚀速率与转速的平方根成线性关系。6.介质的离子强度对HPMC的吸水百分率无显著性影响,对其溶蚀有显著性影响,介质离子强度增加,溶蚀明显减少;离子强度对CMCNa和Carbomer971的吸水和溶蚀均有非常显著性影响,离子强度增加,吸水和溶蚀都明显减少。7.HPMC联合使用,其溶蚀速率与平均分子量的倒数成线性关系。8.HPMC与CMCNa和Carbomer 971联合使用,无论吸水还是溶蚀均有很强的交互作用。 在单因素考察的基础上,采用METHOCEL K15M和CMCNa作为缓释