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目的:研究神经通路干预和药物干预在大鼠急性食管炎中,对于食管损伤程度、促炎和抑炎细胞因子水平的影响,观察血浆和食管组织一氧化氮(NO)浓度、一氧化氮合成酶(NOS)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活力的变化,以及延髓神经核团NOS、c-Fos表达的变化,探讨胆碱能抗炎通路(CAP)在食管炎调控中的作用和机制。方法:实验I:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸-胃蛋白酶溶液制备急性食管炎模型。成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水滴注组,盐酸-胃蛋白酶滴注组,假手术组,迷走神经切断组及迷走神经电刺激组。应用ELISA方法测定血浆和食管组织中肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的浓度,化学法测定ChAT、NOS的活性,并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分。实验II:成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组,盐酸-胃蛋白酶滴注组,L-精氨酸预处理+滴酸组,硝普钠预处理+滴酸组及L-NAME预处理+滴酸组。测定血浆和食管组织中TNF-a、IL-6、IL-10和亚硝酸盐的浓度,对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分,采用NADPH-d组织化学染色法和c-Fos免疫组织化学法,检测大鼠延髓中NADPH-d及c-Fos阳性细胞的分布区域,并分别计数两种细胞的数量。结果:(1)食管下段持续滴注盐酸-胃蛋白酶溶液2h后,大鼠食管呈急性炎症改变;食管组织中TNF-a、IL-6、IL-10浓度和ChAT、NOS活力比生理盐水滴注组显著升高。(2)与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF- a、IL-6的升高,但对抑炎细胞因子IL-10的水平并无影响;并且使食管的炎症程度有所减轻。在双侧颈部迷走神经切除后,大鼠食管的炎症损伤程度加重,TNF-a、IL-6的水平亦明显升高,食管组织中NOS的活性下降。(3)盐酸-胃蛋白酶组较生理盐水组c-Fos蛋白在延髓孤束核及迷走神经背核(NTS&DMV)、最后区(AP)、延髓网状核(RFM)和疑核(NA)的表达明显增加;NADPH-d阳性细胞在NTS&DMV、RFM、NA增多。(4)L-精氨酸腹腔注射后的食管滴酸使NTS&DMV、AP、RFM的c-Fos表达进一步增加,在硝普钠注射后的滴酸组,c-Fos在NTS&DMV、AP的表达也比腹腔注射生理盐水后的滴酸组明显增加。L-NAME预处理后的滴酸组中,NADPH-d、c-Fos阳性细胞在上述神经核团均显著减少。(5)在L-精氨酸和硝普钠预处理组,食管滴酸后组织TNF-a、IL-6的浓度比对照组明显下降,抑炎因子IL-10的水平在上述两组中无显著性变化。L-NAME预处理对滴酸后组织TNF-a、IL-6的浓度无影响,但使IL-10水平明显上升。结论:胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用。NO可能通过使NTS&DMV、AP、RFM、NA神经元的活化,调控CAP的抗炎作用。