目前全世界都面临着移植物严重短缺的难题,人们试图通过边缘供者、亲属活体供者、异种移植等途径来改善移植物短缺的状况。其中亲属供者最大的障碍即为ABO血型不合或HLA预致敏,这两种状态都是由于在受者体内存在着抗供者的预存抗体——特异性血型抗体或HLA抗体,移植后预存抗体很可能会介导超急性排斥反应的发生。目前通过移植前的联合“脱敏”治疗,能够显著清除循环中的预存血型抗体,使得ABO血型不合及其他预致敏患者能够顺利进行移植,但其耗费昂贵、操作复杂、并且疗效不确切。补体的活化及效应发生亦为抗体介导排斥反应中的关键机制,故我们着眼于通过阻断补体活化途径来抑制体液性排斥的发生。我们拟建立非人灵长类动物ABO血型不合肾移植超急性排斥反应,尝试通过Y-CVF短期清除补体的策略,来抑制超急性排斥反应的发生,延长移植物存活并诱导“适应”状态,并试图阐述其机制。在我们的前期研究中,我们通过使用短期应用Y-CVF联合抑制细胞性排斥的策略,成功地在非人灵长类HLA预致敏肾移植模型中构建“适应”,为了进一步明确Y-CVF短期清除补体对再次免疫应答、记忆性淋巴细胞产生新生抗体的影响,我们进行了第一部分的研究。对照组实验动物首先进行皮肤移植预致敏,通过首次免疫应答产生抗供者HLA特异性抗体,14天后行肾移植后发生再次免疫应答,受者在短期内产生大量新生抗体,导致移植物发生急性体液性排斥反应,在3-4天内发生排斥失功,环孢素三联治疗无效；实验组动物在环孢素三联治疗的基础上,在肾移植-2天至14天内使用Y-CVF清除补体C3,移植物能在术后长期存活,检测循环中抗供者抗体,与肾移植术前没有明显变化。我们得出结论：通过Y-CVF短期内清除补体,能够有效抑制预致敏肾移植后急性体液性排斥反应的发生,其主要机制与再次免疫应答受抑制有关,提示在灵长类动物的免疫系统中,补体成分在B细胞免疫应答过程起到重要作用。为我们后续的研究提供了良好的理论基础。要进行诱导非人灵长类ABO血型不合肾移植“适应”的研究,首先要建立非人灵长类动物ABO血型不合肾移植模型,并确定在术后能发生类似临床的超急性排斥反应。灵长类动物虽具有和人类相似的ABO血型系统,但其循环血型抗体水平较低,抗体活性较弱,并且其血型抗原主要只分布在组织和血管内皮中,红细胞上不表达血型抗原,故不能确定其移植后能否发生和临床类似的超急性排斥反应。我们在未致敏对照组中不给于实验动物任何处理,直接进行ABO血型不合肾移植,A型供者来源的肾脏移植给B型血受者,开放血流后移植物未发生超急性排斥反应,术后存活良好,至35天后主动处死,证明非人灵长类动物体内的天然血型抗体不足以导致ABO血型不合肾移植后的体液性排斥反应。我们委托加拿大阿尔伯塔公司合成了钥孔戚血蓝蛋白偶联血型A抗原复合物KLH-A,这种高效的免疫刺激剂在注射至B型血受者猴后,能刺激机体产生强烈的免疫反应,并产生大量的抗A抗体IgM,行肾移植后这些新生的血型抗体能导致移植物在血流开放后30min内发生微循环障碍,病理检测证实为超急性排斥反应。通过这种方法,我们成功建立了与临床表现一致的非人灵长类动物ABO血型不合肾移植模型,为后续的研究提供了基础。在成功建立动物模型后,我们尝试使用Y-CVF联合环孢素三联治疗的方案,观察移植物存活情况。在KLH-A预致敏对照组的基础上,我们在肾移植前2天开始使用Y-CVF清除补体C3直到术后14天,移植术后常规使用环孢素三联疗法抑制细胞性排斥反应。该组的所有7例实验动物在移植术中开放血流后30min观察期内均未发生超急性排斥反应,其中致敏程度较高、抗体水平超高的4例动物,均在术后6天内发生移植物失功,病理证实发生急性体液性排斥反应；另3例致敏程度适中的动物,1例于术后4天死于急性肝功能衰竭,另两例长期存活>30天,后因外科并发症死亡,三例动物移植物病理检测均证实未发生明显的体液性排斥反应。在机制研究中,实验组动物的移植物可检测到明显的抗体沉积,但没有补体C3的沉积以及C5b-9的形成,在停药后循环C3回升后依然如此,证实这2例长期存活的移植物到达了“适应”的状态。通过western blot检测移植物内相关基因产物表达情况,我们认为“适应”状态的建立可能与术后抗体攻击急性期内移植物自身某些保护性基因产物的上调有关,包括：CD55、CD59、CD46以及HO-1。总而言之,我们成功的建立了非人灵长类动物ABO血型不合肾移植超急性排斥反应模型,并阐述及研究了其免疫学和病理学特征；并在此基础上,通过短期补体抑制策略,成功抑制超急性排斥反应发生,并对抗体水平适中的实验动物成功构建出“适应”状态,并了解到其机制可能与相关保护性基因产物有关。