背景和目的:在全球范围内,结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率在胃肠道恶性肿瘤中居于首位,同时,它也是导致癌症病人死亡最常见的原因。肝脏作为连接门脉系统之间的交通枢纽,因为它具备滤过血液的功能,所以CRC通过血液常最先转移到肝脏。就结直肠癌肝转移（colorectal cancer liver metastasis,CRLM）患者而言,完整手术切除是其能够得到潜在治愈的有效治疗方式,新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）不仅能够提高CRLM患者的手术切除率,并且可以有效延长其生存时间。然而新辅助化疗的有效率仅为50%左右,同时NAC在使患者受益的同时也增加了患者不良反应的发生率,如慢性肠功能紊乱、骨髓抑制、白细胞减少、贫血、血小板减少等;哪些患者能够从NAC中获益,NAC对骨髓抑制的影响是否与预后有关,NAC对外周血及肿瘤组织中炎性细胞的数量及功能有无影响,能否通过外周血或相对简单的方法筛选出结直肠癌患者NAC的优势人群是临床医生一直努力探索的问题。此外,肿瘤的侵袭和迁移与炎症密不可分,全身性炎症已被认为是肿瘤免疫微环境重要的组成部分,并且在许多实体瘤的发生和发展中具有不可或缺的作用,如中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比率（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）、淋巴细胞与白细胞比率（lymphocyte-to-white blood cell ratio,LWR）与结直肠癌的不良预后相关。NLR、PLR以及LWR主要代表了体内中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞及血小板等相互之间的一种动态变化过程,通过它们可以反映出机体炎症反应的剧烈程度以及机体抗肿瘤免疫状态。但是外周血中NLR、PLR和LWR值的高低对于结直肠癌肝转移患者NAC的疗效的预测以及其对预后影响的研究相对较少。在临床中,对于转移性结直肠癌患者进行靶向药物治疗,使得患者的生活质量得到了极大地提高,同时也有效延长了生存时间。在临床中对癌症患者进行KRAS、NRAS及BRAF基因检测,可以更准确地指导对结直肠癌肝转移患者进行个体化靶向治疗。因此,本研究的第一个目的旨在讨论外周血中PLR、NLR以及LWR值的高低是否可以预测NAC的疗效以及其是否与患者的预后有相关性;第二个目的旨在探讨KRAS、NRAS及BRAF基因突变是否和PLR、NLR及LWR有一定相关性。方法:选择2015年1月至2016年12月期间郑州大学附属肿瘤医院普外科接受新辅助化疗（NAC）的初始可切除结直肠癌肝转移患者,收集患者NAC前患者的年龄、性别、原发肿瘤位置、分化程度、临床分期、是否淋巴结转移、化疗方案以及随访生存时间等临床数据资料,同时收集患者NAC前的外周血常规检验结果以及肿瘤标志物结果,并计算得到PLR、NLR与LWR的值。通过制作受试者工作特征（ROC）曲线,计算出约登指数,并根据约登指数最大值判断PLR、NLR和LWR的最佳截断值,然后根据此最佳截断值的大小将其分为高值组（>截断值）和低值组（≤截断值）;此外收集所有患者的KRAS、NRAS以及BRAF基因突变的完整检测结果数据。利用独立样本t检验和χ2检验方法分析NAC前PLR、NLR及LWR值高低与临床特征、疗效及预后的相关性,此外通过此检验方法分析KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理参数以及与PLR、NLR和LWR等的相关性。Kaplan-Meier方法用于建立患者的存活曲线,并且对其进行Log-rank检验;单变量分析通过Logistic回归方法进行分析,同时,通过COX回归方法进行多变量分析。结果:本研究符合入选条件的患者共197例,通过ROC曲线发现,LWR在曲线下的面积不足50%,所以我们将其排除未被作为研究指标。通过制作ROC曲线,我们计算出PLR和NLR的最佳截断值分别为148.84和2.17,PLR和NLR在此曲线下的面积、灵敏度及特异度分别是0.680、65.7%、66.3%和0.767、75.5%、64.2%。在患者性别、年龄、是否淋巴结转移及分化程度等分组方面,高值组的PLR和NLR与低值组的PLR和NLR分别比较,两组之间均无可比性（P>0.05）;然而,PLR和NLR值的高低和原发肿瘤的位置之间有一定的相关性（P<0.05）。在性别、年龄、原发肿瘤部位、是否淋巴结转移、分化程度等方面,KRAS和NRAS基因突变率与以上临床病理参数均无相关性（P>0.05）。BRAF基因突变率在年龄、原发肿瘤部位、是否淋巴结转移、分化程度等临床病理特征方面,差异均无统计学意义（P>0.05）;而在性别方面,女性患者BRAF基因的突变率是9.86%（7/71）高于男性1.58%（2/126）,两者之间具有显著的差异性（P=0.008）。就是否淋巴结转移而言,淋巴结转移阳性患者的KRAS基因突变率为52.48%（53/101）显著高于淋巴结转移阴性患者26.04%（25/96）,两组具有显著的差异性（P<0.01）。此外,野生型KRAS、NRAS及BRAF和突变型KRAS、NRAS及BRAF在白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、PLR及NLR等方面,各组间比较均无统计学差异（P>0.05）。关于NAC化疗的疗效,低PLR组的缓解率为67.34%（66/98）高于高PLR组的缓解率为52.53%（52/99）,χ2=4.504,P=0.034,二者之间具有差异性（P<0.05）;低NLR组的缓解率为67.42%（60/89）高于高NLR组的缓解率为59.26%（64/108）,χ2=1.392,P=0.238,二者之间无显著的差异性（P>0.05）。Kaplan-Meier曲线结果表明,就患者的OS和DFS长短而言,低PLR、NLR组均要高于高PLR、NLR组,各组间的P值均小于0.001,具有统计学差异;在存活时间长短方面,KRAS基因为野生型组要比突变型组的生存周期长,二者比较具有显著的差异性（χ2=6.497,P=0.011）,同样,BRAF基因为野生型组要比突变型组生存时间更长,二者比较具有显著的差异性（χ2=9.172,P=0.003）。Logistic单因素分析结果表明原发肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移、血小板计数（≥300×109）、中性粒细胞计数（≥6.02×109）、高PLR、高NLR、KRAS突变型、NRAS突变型和BRAF突变型均与结直肠癌肝转移患者的不良预后有一定关系,差异有统计学意义（P<0.05）。在COX多变量分析中,PLR和NLR升高是CRLM患者预后不良的独立危险因素（P<0.001）,此外,KRAS突变、NRAS突变以及BRAF突变也是CRLM患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论:1、就本研究结果而言,PLR与NLR可以作为预测CRLM患者预后的临床指标;2、NAC前PLR和NLR升高是影响CRLM患者预后的独立危险因素;3、PLR和NLR值的高低与KRAS、NRAS及BRAF之间并无显著相关性。