胃癌患者术前PNI和LMR与临床病理特征及预后的相关性研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:houlanqing
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目的:分析术前预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)、淋巴细胞与单核细胞比率(Lymphocyte-to-monocyte Ratio,LMR)与胃癌临床病理特征的关系,并且进一步探讨PNI和LMR对胃癌的术前预测及预后价值。第一部分着重于回顾分析收集的220例胃癌患者的资料,以评估PNI、LMR与临床病理特征的相关性,并研究这两种指标对胃癌浸润深度、淋巴结转移及脉管浸润的预测价值及对预后的影响。第二部分运用Meta分析的方法,对已发表的关于PNI、LMR与预后的数据进行分析,以通过大样本数据来探讨PNI、LMR与临床病理特征的关系及对胃癌患者的预后价值。方法:第一部分回顾收集2013年12月至2015年2月于兰州大学第二医院住院行手术治疗的220例胃癌患者的临床资料。采用t检验、ANOVA检验和非参数检验分析PNI、LMR与临床病理特征的关系。采用Logistic回归分析胃癌浸润深度、淋巴结转移及脉管浸润的影响因素。构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析PNI和LMR对胃癌浸润深度、淋巴结转移及脉管浸润的预测价值。运用Kaplan-Meier方法对影响胃癌患者预后的因素进行单因素分析,运用COX比例风险模型进行多因素分析。第二部分检索Web of Science、Embase和PubMed数据库,检索时间范围为自各数据库建立至2020年3月14日,根据拟定纳入排除标准,筛选出符合本研究条件的文献。运用Meta分析的方法探讨PNI、LMR与临床病理特征的关系及两项指标对预后的影响。使用STATA 14.0软件进行数据分析,应用Q检验和I~2检验进行异质性评估,运用Begg’s检验评价是否存在发表偏倚,通过敏感性分析对纳入研究的稳健性进行评估。结果:1.术前PNI与患者性别、年龄、肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管浸润及CA125表达水平具有相关性(P<0.05)。女性、年龄(≥55岁)、肿瘤最大直径(≥4.5cm)、浸润深度(T3-T4)、淋巴结转移、TNM分期(III-IV期)、脉管浸润和CA125表达水平(≥35 U/mL)的患者PNI值较低。术前LMR与患者肿瘤最大直径、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、脉管浸润、CEA表达水平及CA125表达水平具有相关性(P<0.05)。肿瘤最大直径(≥4.5cm)、淋巴结转移、远处转移、TNM分期(III-IV期)、脉管浸润、CEA表达水平(≥3.4 ng/mL)和CA125表达水平(≥35 U/mL)的患者LMR值较低。2.进展期胃癌组中PNI和LMR要比早期胃癌组低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LMR是胃癌浸润深度(T2-T4)的影响因素。PNI预测浸润深度(T2-T4)的曲线下面积为0.698(P=0.001),特异度为69.0%,敏感度为66.5%。LMR预测浸润深度(T2-T4)的曲线下面积为0.661(P=0.005),特异度为75.9%,敏感度为52.4%。两项指标进行平行联合时敏感度最高,为84.1%;两项指标进行系列联合时特异度最高,为92.5%。3.淋巴结转移组中PNI和LMR要比无淋巴结转移组低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PNI是胃癌淋巴结转移的影响因素。PNI预测淋巴结转移的曲线下面积为0.693(P<0.001),特异度为73.5%,敏感度为61.8%。LMR预测淋巴结转移的曲线下面积为0.620(P=0.004),特异度为57.4%,敏感度为67.1%。两项指标进行平行联合时敏感度最高,为87.4%;两项指标进行系列联合时特异度最高,为88.7%。4.脉管浸润组中PNI和LMR要比无脉管浸润组低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PNI是胃癌脉管浸润的影响因素。PNI预测脉管浸润的曲线下面积为0.630(P=0.005),特异度为61.5%,敏感度为60.7%。LMR预测脉管浸润的曲线下面积为0.630(P=0.005),特异度为90.4%,敏感度为33.3%。两项指标进行平行联合时敏感度最高,为73.8%;两项指标进行系列联合时特异度最高,为96.3%。5.单因素分析结果显示PNI、LMR与总生存期(Overall Survival,OS)存在相关性(P<0.05),PNI<46.825及LMR<5.36的患者具有较短的OS。PNI和LMR的联合分析结果显示低PNI且低LMR患者的OS均低于其他患者(P<0.001)。多因素COX回归结果表明,PNI[风险比(Hazard Ratio,HR)=0.441;95%可信区间(Confidence Interval,CI):0.233-0.837;P=0.012]和LMR(HR=0.445;95%CI:0.224-0.884;P=0.021)是胃癌患者的独立预后因素。PNI<46.825组和PNI≥46.825组的5年生存率分别为70.0%和90.0%;LMR<5.36组和LMR≥5.36组的5年生存率分别为73.9%和91.7%。6.共纳入24个研究的20756例、11个研究的11471例胃癌患者分别用于探索PNI、LMR与胃癌临床病理特征及预后相关性。结果表明,低PNI值与胃癌浸润深度(T2-T4)[比值比(Odds Ratio,OR)=2.40,95%CI:1.63-3.54;P<0.001]、淋巴结转移(OR=1.59,95%CI:1.16-2.18;P=0.004)、TNM分期(III-IV期)(OR=2.13,95%CI:1.69-2.68;P<0.001)、血管浸润(OR=3.22,95%CI:2.10-4.96,P<0.001)、淋巴管浸润(OR=2.16,95%CI:1.54-3.03,P<0.001)及预后不良[OS(合并HR=1.74,95%CI:1.50-2.03;P<0.001)与无病生存期(Disease Free Survival,DFS)/无复发生存期(Relapse Free Survival,RFS)(合并HR=2.06,95%CI:1.33-3.19;P<0.001)]具有相关性。低LMR与胃癌浸润深度(T2-T4)(OR=2.16,95%CI:1.80-2.60;P<0.001)、淋巴结转移(OR=1.89,95%CI:1.36-2.64;P<0.001)、TNM分期(III-IV期)(OR=1.77,95%CI:1.28-2.44;P=0.001)、血管浸润(OR=1.69,95%CI:1.10-2.58;P=0.016)及预后不良[OS(合并HR=1.44,95%CI:1.26-1.66;P<0.001)与DFS/RFS(合并HR=1.58,95%CI:1.05-2.38;P=0.027)]具有相关性。结论:1.PNI、LMR的降低与胃癌的进展相关。2.LMR是胃癌浸润深度(T2-T4)的影响因素,PNI是胃癌淋巴结转移及脉管浸润的影响因素。3.PNI和LMR联合检测可提高对胃癌浸润深度(T2-T4)、淋巴结转移及脉管浸润的预测价值。4.低PNI和低LMR是胃癌患者预后不良的独立预测因素。5.低PNI和低LMR均存在预示患者OS最短。
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