【摘 要】
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果蝇遗传学实验表明，Pez蛋白作为上游调节因子在调节Hippo信号通路中发挥着重要作用，其主要功能为Pez蛋白通过抑制Yorkie(Yki)的活性从而维持果蝇成虫肠干细胞的稳态。研究Pez
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果蝇遗传学实验表明，Pez蛋白作为上游调节因子在调节Hippo信号通路中发挥着重要作用，其主要功能为Pez蛋白通过抑制Yorkie(Yki)的活性从而维持果蝇成虫肠干细胞的稳态。研究Pez蛋白调控机制对于深入了解Hippo信号通路是必要的。 在本研究中，鉴定出介导Pez蛋白降解的成员为隶属于Nedd4泛素连接酶家族的Suppressor of Deltex(Su(dx))。首先，体内和体外实验均表明Su(dx)介导了Pez蛋白的降解。进一步的实验证明，在果蝇肠上皮细胞中过表达Su(dx)可以降低Pez蛋白水平从而引起果蝇肠上皮细胞的过度增殖。通过生化实验，我们发现Su(dx)的WW结构域及Pez的PY/PPxY序列介导了两者之间的相互作用。同时，发现，Pez的结合蛋白之一Kibra可以抑制Su(dx)对Pez的降解。最后，在哺乳动物细胞中的实验表明，Pez的同源物PTPN14可以被Su(dx)及Su(dx)的同源物WWP1降解，表明在哺乳动物细胞中，可能存在着同样的降解调控机制。
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