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目的:通过检测宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及淋巴管密度(LMVD)值,探讨宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF-C与LMVD值的相关性及其与宫颈癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系。
方法:采用免疫组织化学SP法,分别测定10例正常宫颈组织、12例宫颈原位癌、31例无淋巴结转移宫颈浸润癌、24例伴淋巴结转移宫颈浸润癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达及LMVD值。
结果:
(1)宫颈浸润癌组织、宫颈原位癌组织及正常宫颈组织中的HIF-1α的阳性表达率分别为83.64%、50%、0%,两两比较差异均有统计学意义(Z=-3.058,P=0.002;Z=-4.326,P=0.000;Z=-2.533,P=0.011)。
(2)Ⅱ期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率(90%)高于Ⅰ期(76%),差异有统计学意义(Z=-2:465,P=0.014);组织学分级G1宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达率(82.61%)与G3HIF-1α阳性表达率(92.86%)比较差异有统计学意义(Z=-2.687,P=0.007),G2宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达率(77.78%)与G1、G3相比较,差异无统计学意义(Z=-1.225,P=0.221;Z=-1.215,P=0.224):HIF-1α阳性表达率在宫颈鳞癌和腺癌间比较差异无统计学意义(Z=-0.300,P=0.764)。
(3)宫颈浸润癌组织、宫颈原位癌组织及正常宫颈组织中的VEGF-C的阳性表达率分别为78.18%、50%、0%,两两比较差异均有统计学意义(Z=-2.434,P=0.015;Z=-4.111,P=0.000:Z=-2.526,P=0.012)。
(4)Ⅱ期宫颈癌组织中VEGF-C的阳性表达率(80%)与Ⅰ期(76%)比较差异无(Z=-1.956,P=0.051);在G1、G2、G3期宫颈癌组织中VEGF-C的阳性表达率差异无统计学意义(X2=0.884,P=0.656);宫颈鳞癌与腺癌中VEGF-C阳性表达率差异无统计学意义(Z=-1.747,P=0.081);
(5)宫颈浸润癌组织、宫颈原位癌组织及正常宫颈组织中的LMVD值分别为10.00±1.25、5.42±0.92、2.52±0.80,两两比较,其差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.000,P=0.000)。
(6)Ⅱ期宫颈癌组织中LMVD值(10.03±1.29)高于Ⅰ期(9.97±1.22),但差异无统计学意义(t=0.172,P=0.864);在G1、G2、G3期宫颈癌组织中LMVD值分别为10.00±1.27,9.70±1.29,10.39±1.13,差异无统计学意义(F=1.119,P=0.310);宫颈鳞癌与腺癌中LMVD值分别为9.94±1.21,10.10±1.33,差异无统计学意义(t=-0.446,P=0.657)。
(7)淋巴结阳性的宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率(91.67%)高于淋巴结阴性组(77.42%),差异有统计学意义(Z=-2.369,P=0.018);淋巴结阳性的宫颈癌组织中VEGF-C的阳性表达率(83.33%)高于淋巴结阴性组(74.19%),差异有统计学意义(Z=-2.277,P=0.023);淋巴结阳性的宫颈癌组织LMVD值(11.18±0.59)高于淋巴结阴性组(9.09±0.76),差异有统计学意义(t=11.12,P=0.000)。
(8)宫颈癌组织中,VEGF-C的表达与HIF-1α的表达呈正相关(p=0.000,r=0.599),LMVD值在HIF-1α阳性表达组(10.25±1.14)明显高于HIF-1α阴性表达组(8.73±1.03),差异有统计学意义(t=3.703,P=0.001),在VEGF-C阳性表达组(10.37±1.08)明显高于VEGF-C阴性表达组(8.68±0.88),差异有统计学意义(t=4.957,P=0.000)。
结论:HIF-1α可能通过诱导VEGF-C的表达调节宫颈癌淋巴管生成,进而促进宫颈癌淋巴结转移,在宫颈癌的浸润和转移中发挥了重要作用。