109例子宫颈腺癌患者的临床及预后研究

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目的:子宫颈癌是除乳腺癌外女性发病率最高的恶性肿瘤,病理学类型主要包括鳞状细胞癌和腺癌,其中腺癌达10%~34%,近年发病呈上升和年轻化趋势[1,2]。子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma,AC)早期无特异性的临床表现,又因其生长位置隐蔽,常规宫颈癌筛查困难,容易造成漏诊。子宫颈腺癌病理类型众多,部分病理类型如透明细胞癌、腺鳞癌等局部浸润性强,易发生远处转移,复发率高。目前,治疗方式为手术和放化疗。子宫颈腺癌发病年轻化趋势使得手术是否保留卵巢功能争议颇多,且对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的治疗效果亦争议较大。因此,本研究对河北医科大学第四医院于2005年3月至2012年4月收治的109例子宫颈腺癌病例进行回顾与随访,分析其临床及预后相关因素,以提高临床诊治水平。方法:对河北医科大学第四医院于2005年3月至2012年4月收治的经手术病理证实子宫颈腺癌109例,查阅病历并随访调查。本资料发病年龄19岁~70岁,中位年龄47岁。按照国际妇产科联盟(2009年FIGO)的临床分期标准分期,Ⅰ期76例,Ⅱ期29例,Ⅲ期3例,Ⅳ期1例。本研究采用SPSS19.0统计软件。计数资料采用χ2检验,预后的单因素分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank对数等级检验方法,对于无进展生存率(disease-free survival,DFS)的单因素分析有意义的因素,用COX回归模型进行多因素分析,以P<0.05作为差别显著性判断标准。结果:1年龄本组109例患者,年龄≤40岁患者25例(22.9%),>40岁84例(77.1%),其中>40岁且≤50岁患者46例(42.2%),>50岁且≤60岁患者35例(32.1%),>60岁患者3例(2.6%),结果显示>40岁且≤50岁患者发病率高。2绝经状态本组资料未绝经患者79例(72.5%),绝经30例(27.5%),结果显示子宫颈腺癌在未绝经女性中发病率高。所有患者中,早期病例未绝经68例(62.4%),绝经23例(21.1%);晚期病例未绝经11例(10.1%),绝经7例(6.4%)。临床早晚期患者的绝经状态比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3分娩史109例患者中,分娩次数≤2次75例,占68.8%,分娩次数>2次34例,占31.2%。所有患者中,早期病例分娩次数≤2次68例,占62.4%,分娩次数>2次23例,占21.1%;晚期病例分娩次数≤2次7例,占6.4%,分娩次数>2次11例,占10.1%。临床早晚期患者的分娩次数比较,差异有统计学意义(r=0.287,P<0.05)。4临床表现子宫颈腺癌早期常无特异性表现,本组109例中,异常阴道出血98例,占89.9%,阴道排液43例,占39.4%,显示异常阴道出血及阴道排液为主要症状。5术前诊断本组109例患者,106例宫颈活检确诊,3例因活检提示鳞状上皮重度不典型增生累及腺体行宫颈锥切术确诊。查阅到27例患者行人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)检测,HPV阳性患者21例,感染率为77.8%。查阅到18例患者行宫颈液基薄层细胞学检查技术(thinprepcytologic test,TCT)资料,有7例患者被误诊为良性病变,其中ⅠA期患者2例,ⅠB期患者5例,漏诊率为38.9%。6生存率6.1本组病例总的一年生存率98.2%(107/109),三年生存率约78.4%(69/88),五年生存率76.4%(26/34)。6.2比较早晚期的术后生存率,两组差异有明显统计学意义(P<0.05),结果显示子宫颈腺癌的术后生存与临床分期有关。6.3比较年龄≤40岁患者与>40岁患者的术后生存率,差异有统计学意义(P<0.05),结果显示子宫颈腺癌的术后生存与年龄有关。6.4比较分娩次数≤2次患者与分娩次数>2次患者的术后生存率,差异有统计学意义(P<0.05),结果显示子宫颈腺癌术后生存与分娩次数有关。6.5109例患者中,比较未绝经患者与绝经患者的术后生存率,结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。6.6本组资料中,高分化子宫颈腺癌92例,中分化6例,低分化11例,比较术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。6.7109例临床资料中,子宫颈非腺鳞癌患者103例,腺鳞癌患者6例,比较两组的术后生存率,结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。6.8本组病例中,肿块直径≤4cm患者与肿块直径>4cm患者的术后生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05),结果显示子宫颈腺癌的术后生存与肿块直径大小有关。6.9109例患者中肌层浸润深度≤1/2患者与>1/2患者比较,两者术后生存率差异有统计学意义(P<0.05),显示子宫颈腺癌患者术后生存与肌层浸润深度有关。6.10本研究109例患者中,手术切缘阳性3例,手术切缘阴性106例,比较两者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。6.11本组病例中,有脉管瘤栓患者12例,无脉管瘤栓患者97例,比较两者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。6.12本组109例手术患者,行盆腔淋巴结清扫术101例,未行盆腔淋巴结清扫术8例,对两者的术后生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.13比较保留卵巢与未保留卵巢患者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。比较早期患者保留卵巢与未保留卵巢的术后生存率,差异无明显的统计学意义(P>0.05)。6.14109例临床手术患者,腹腔镜手术方式11例,开腹手术98例,比较两者的手术生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。6.15比较单纯手术患者与手术+术后辅助治疗患者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。比较有高危因素患者中,单纯手术与手术+术后辅助治疗的术后生存率,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示在有高危因素患者中,治疗方式与术后生存相关。6.16比较101例淋巴结清扫术者中,淋巴结转移与未转移患者的术后生存率,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示淋巴结转移与术后生存有关。7术后无病生存率7.1比较早晚期的术后无病生存率(disease-free survival,DFS),两组差异有明显统计学意义(P<0.05)。结果显示术后肿瘤复发与临床期别相关。7.2比较高中低分化患者术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。7.3109例临床资料中,子宫颈非腺鳞癌患者103例,腺鳞癌患者6例,比较两组的术后DFS,结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。7.4本组病例中,肿块直径≤4cm患者61例,肿块直径>4cm患者48例,比较两者的术后DFS,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示肿块直径大小于子宫颈腺癌肿瘤复发有关。7.5109例患者中肌层浸润深度≤1/2患者62例,>1/2患者47例,比较两者术后DFS,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究显示肌层浸润深度与宫颈腺癌术后肿瘤复发有关。7.6本组病例中,有脉管瘤栓患者12例,无脉管瘤栓患者97例,比较两者的术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。7.7本组资料中,保留卵巢患者24例,未保留卵巢患者85例,对两者的术后DFS进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期患者保留卵巢24例,未保留卵巢患者67例,比较早期患者保留卵巢与未保留卵巢两者术后生存率,差异无明显的统计学意义(P>0.05)。7.8109例临床手术患者,腹腔镜手术方式11例,开腹手术98例,比较两者的手术DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。7.9有高危因素患者93例,其中9例单纯手术,84例患者行手术+术后辅助治疗,比较两者术后DFS无统计学意义(P>0.05)。7.10109例患者中,行淋巴结清扫术者101例,其中25例病理提示淋巴结转移,76例提示淋巴结未转移,比较两者术后DFS,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示淋巴结转移与患者术后肿瘤复发有关。8多因素分析应用COX回归模型对年龄、临床分期、分娩次数、肿块直径、肌层浸润深度、淋巴结转移对术后生存的影响进行分析,结果显示肿块直径是影响术后生存的独立预后因素(P<0.05),肿块直径>4m患者的术后生存率低。应用COX回归模型对临床分期、肿块直径、肌层浸润深度、淋巴结转移对术后无病生存的影响进行分析,结果显示保留肿块直径是影响肿瘤复发的独立预后因素(P<0.05),肿块直径>4m患者的术后肿瘤复发风险较肿块直径≤4cm患者高。结论:1本组病例中>40岁且≤50岁患者占42.2%,提示>40岁且≤50岁患者宫颈腺癌发病率较高。2本组病例子宫颈腺癌未绝经患者占72.5%;异常阴道出血占89.9%,阴道排液占39.4%;单纯腺癌发病率为54.1%;表明子宫颈腺癌多发生于未绝经女性,阴道异常出血和阴道排液为最常见的症状,单纯腺癌这一病理类型的发病率高。3对于ⅠA2期、ⅠB期、ⅡA期无高危因素并强烈要求保留卵巢功能的年轻患者,可考虑保留卵巢,但应充分告知卵巢转移的风险。4对有高危因素患者术后同步放化疗可提高生存率,但对术后DFS无改善。5肿块直径是影响患者术后生存及DFS的独立危险因素,肿块直径>4cm,患者术后生存时间及无病生存时间越短。对于此类患者应予以重视。
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