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2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)是由多个基因与环境因子联合作用而引起的疾病，具有较强的遗传易感性。遗传因素参与T2DM的发生，与环境因素相互叠加，共同导致T2DM的发生。其中T2DM的遗传学研究，将为T2DM的早期识别、干预和个体化治疗提供全新的思路。本研究通过选择基因MTNR1B和基因KLT14上的2个SNP位点对2593例北方汉族人群进行病例-对照相关研究，寻找与T2DM相关的易感基因，探讨T2DM可能的遗传病因。
目的:探讨基因MTNR1Brs1387153及基因KLT14rs972283突变位点频率分布与中国北方地区人群的相关性。
对象及方法:研究对象:均来自卫生部北京医院承担的国家人类遗传资源库，从中选取得到2593例北方人群样本。包括北京地区人群:病例组共926例，男性598人，女性328人，平均年龄55.31±12.34岁。对照组共1006例，男性450人，女性556人，平均年龄52.14±10.23岁。大连地区人群:病例组共327例，男性187人，女性140人，年龄54.28±11.21岁;对照组共334例，男性241人，女性93人，年龄58.38±14.2岁。选取的病例组排除其他内分泌疾病，如肢端肥大症、甲状腺疾病、皮质醇增多症、结缔组织病等。对照组均来自健康志愿者。本次研究将北方汉族人群进行总体的病例对照相关分析。然后分别以北京地区、大连地区人群为研究对象，进行年龄、性别、BMI分组研究。研究方法:提取有核细胞基因组DNA，根据DNA序列设计引物，用多聚酶链反应技术(PCR)扩增含有rs1387153及rs972283所需的片段，再分别用Dde1、XSP1内切酶消化，以8％聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)电泳分离酶切产物，检测酶切结果。分别比较病例组和对照组中各位点的频率分布，再分别以北京、大连两地区为研究对象，将病例-对照组按年龄、性别、BMI分为三组，研究基因MTNR1Brs1387153及基因KLF14rs972283的频率分布与北方人群以及北京、大连两地区人群的相关性。
结果:
1、MTNR1Brs1387153在北方人群中共检测出纯合型CC、杂合型CT、野生型TT三种基因型。在病例-对照组中频率分布分别为:18.8％、35.2％、46.0％;53.7％、6.7％、39.6％。x2分别为:2.24、2.31、2.20;OR值分别为:0.41、0.25、0.32;95％CI分别为:0.32～0.84、0.61～0.93、0.43～0.90，各组P值均大于0.05。MTNR1Brs1387153频率分布与北方人群无相关性。
2、KLF14rs972283在北方人群中共检测出纯合型AA、杂合型AG、野生型GG三种基因型。在病例-对照组中频率分布分别为:58.5％、4.5％、40.0％;56.4％、5.0％、38.6％。x2分别为:1.83、2.25、2.31;OR值分别为:0.35、0.27、0.33;95％CI分别为:0.26～0.94、0.28～0.90、0.33～0.85，各组P值均大于0.05。故KLF14rs972283频率分布与北方人群无相关性。
3、基因MTNR1Brs1387153将北京、大连地区人群中的病例、对照组的年龄分为≤40、40-60、＞60三个亚组，检测出的CC、CT、TT三种基因在年龄分组中各亚组的频率分布分别为:北京地区:≤40年龄分组中病例组为:3.1％、7.7％、8.9％;对照组为:9.9％、20.3％、29.8％;x2为:2.21、2.45、2.56;OR值为:2.67、1.89、0.38;95％CI为:0.27～10.67、0.35～11.97、0.33～10.57;各组P值均大于0.05。40-60年龄分组中病例组为:8.0％、4.2％、27.6％;对照组为:6.1％、12.8％、13.6％;x2为:1.89、1.78、2.01;OR值分别为:0.78、1.65、0.44;95％CI分别为:0.29～09.97、0.30～11.87、0.28～09.85;各组P值均大于0.05。＞60年龄分组中病例组为::8.1％、10.3％、22.1％;对照组为:1.5％、2.9％、3.1％;x2分别为:3.02、2.34、3.23;OR值分别为:2.76、2.53、2.43;95％CI分别为:0.35～11.75、0.37～08.77、0.25～09.45;各组P值均大于0.05。基因MTNR1Brs1387153频率分布与北京地区人群年龄分组无相关性。
大连地区:≤40年龄分组中病例组为:2.4％、6.7％、8.9％;对照组基为:9.3％、5.7％、1.8％;x2为:2.13、1.79、2.31;OR值分别为:2.85、2.20、1.48;95％CI分别为:0.35～09.67、0.32～10.21、0.29～11.57;各组P值均大于0.05。40-60年龄分组中病例组为::3.4％、18.0％、15.9％;对照组为:18.3％、17.7％、3.3％;卡方值为:2.41、2.32、1.68;OR值为:2.17、2.61、0.48;95％CI为:0.59～10.91、0.42～12.60、0.28～09.97;各组P值均大于0.05。＞60年龄分组中病例组为:1.6％、22.0％、21.1％;对照组为:22.6％、17.4％、3.9％;x2为:3.24、2.34、3.20;OR值为:2.76、2.10、2.42;95％CI为:0.55～08.97、0.34～09.05、0.45～07.45;各组P值均大于0.05。基因MTNR1Brs1387153频率分布与大连地区人群年龄分组无相关性。
4、基因KLF14rs972283在北京、大连地区人群中的病例、对照组的年龄分为≤40、40-60、＞60三个亚组，检测出的AA、AG、GG三种基因型在年龄分组中各亚组中频率分布分别为:北京地区:≤0年龄分组中病例组为:11.3％、1.1％、6.8％;对照组为:33.4％、2.9％、23.3％;x2为:1.89、2.68、2.56;OR值分别为:2.23、2.20、2.45;95％CI分别为:0.26～10.41、0.30～08.22、0.25～09.55;各组P值均大于0.05。40-60年龄分组中病例组为:24.3％、2.12％、19.2％;对照组为:12.7％、2.0％、11.4％;x2为:2.09、3.34、2.65;OR值为:2.17、2.61、0.48;95％CI为:0.47～08.96、0.44～11.50、0.56～12.56;各组P值均大于0.05。＞60年龄分组中病例组为:21.6％、1.7％、11.9％;对照组为:3.9％、1.4％、3.7％;x2为:3.04、2.51、3.17;OR值为:2.76、2.10、2.42;95％CI为:0.39～07.57、0.44～10.27、0.38～09.44;各组P值均大于0.05。
大连地区:≤40年龄分组中病例组为:5.2％、30.9％、29.1％;对照组为:2.1％、24.8％、16.3％;x2为:2.53、1.58、2.21;OR值为:2.44、2.33、2.76;95％CI分别为:0.22～09.42、0.34～10.21、0.25～09.55;各组P值均大于0.05。40-60年龄分组中病例组为:0.6％、0.6％、2.4％;对照组为:2.1％、1.8％、1.2％;x2为:1.19、2.31、1.62;OR值分别为:2.09、1.78、2.46;95％CI分别为:0.41～08.91、0.32～10.12、0.28～07.52;各组P值均大于0.05。＞60年龄分组中病例组为:2.4％、13.2％、15.6％;对照组为:22.8％、27.4％、1.5％;x2分别为:2.24、3.52、2.17;OR值分别为:2.06、2.09、2.27;95％CI分别为:0.30～08.47、0.38～10.09、0.40～11.45;各组P值均大于0.05。基因MTNR1Brs1387153频率分布与北京、大连地区人群的年龄分组无相关性。
5、基因MTNR1Brs1387153在北京、大连地区人群中的病例、对照组按性别分为男、女两个亚组，检测出的CC、CT、TT三种基因型在性别分组中的频率分布分别为:北京地区:男性:病例组为:12.1％、23.0％、29.5％;对照组为:9.1％、15.1％、20.5％;x2为:1.98、2.04、3.21;OR值分别为:3.08、3.24、2.36;95％CI分别为:0.40～11.45、0.36～09.23、0.28～10.33;各组P值均大于0.05。女性:病例组为:7.1％、11.2％、17.1％;对照组为:9.3％、19.8％、26.2％;x2为:2.68、2.98、3.05;OR值分别为:2.76、2.58、3.14;95％CI分别为:0.58～09.63、0.29～10.34、0.38～12.34;各组P值均大于0.05。基因MTNR1Brs1387153频率分布与北京地区人群的性别分组无相关性。
大连地区:男性:病例组为:8.9％、20.3％、28.3％;对照组为:14.7％、28.4％、29.0％;x2为:2.74、3.09、2.24;OR值分别为:3.08、3.29、3.24;95％CI分别为:0.23～10.45、0.36～09.23、0.28～08.33;各组P值均大于0.05。女性:病例组为:8.6％、17.4％、16.5％;对照组为:2.1％、9.6％、16.2％;x2为:2.26、2.88、3.15;OR值分别为:2.56、3.08、3.35;95％CI分别为:0.55～11.03、0.34～09.44、0.46～11.34;各组P值均大于0.05。基因MTNR1Brs1387153频率分布与大连地区人群的性别分组无相关性。
6、基因KLF14rs972283在北京、大连地区人群中的病例、对照组按性别分为男、女两个亚组，检测出的AA、AG、GG三种基因型在性别分组中频率分布分别为:男性:病例组为:36.7％、3.1％、23.4％;对照组为:26.2％、2.0％、17.4％;x2为:2.74、3.09、2.24;OR值分别为:3.08、3.29、3.24;95％CI分别为:0.23～10.45、0.36～09.23、0.24～08.33;各组P值均大于0.05。女性:病例组为:20.2％、2.1％、14.4％;对照组为:30.3％、4.0％、20.2％;x2为:2.26、2.88、3.15;OR值分别为:2.56、3.08、3.35;95％CI分别为:0.55～11.03、0.34～09.44、0.46～11.34;各组P值均大于0.05。基因KLF14rs972283频率分布与北京人群中的性别分组无相关性。
大连地区:男性:病例组为:35.2％、2.8％、20.8％;对照组为:40.7％、3.0％、27.2％;x2为:2.55、3.19、2.08;OR值分别为:3.12、2.29、3.09;95％CI分别为:0.32～09.45、0.42～11.23、0.34～09.31;各组P值均大于0.05。女性:病例组为:28.1％、0.9％、12.2％;对照组为:17.9％、0.9％、10.3％;x2为:2.76、2.19、3.24;OR值分别为:2.31、3.17、3.21;95％CI分别为:0.31～12.05、0.24～09.56、0.57～12.34;各组P值均大于0.05。基因KLF14rs972283频率分布与大连人群中的性别分组无相关性。
7、基因MTNR1Brs1387153将北京、大连地区人群中的病例组按BMI分为超重组BMI≥24，非超重组BMI＜24两个亚组，检测出CC、CT、TT三种基因型在BMI分组中各亚组中的频率分布分别为:北京地区:超重组:16.6％、29.8％、40.2％;非超重组:2.6％、4.3％、6.5％;x2为:2.15、3.06、3.12;OR值分别为:3.11、2.98、3.33;95％CI分别为:0.35～10.36、0.27～11.22、0.28～10.36;各组P值均大于0.05。
大连地区:超重组:7.3％、4.9％、4.3％;非超重组:28.1％、33.6％、20.9％;x2为:2.20、3.16、3.02;OR值分别为:2.11、3.05、2.34;95％CI分别为:0.25～09.35、0.22～11.31、0.29～10.43;各组P值均大于0.05。故MTNR1Brs1387153频率分布与北京、大连地区中BMI分组之间无统计学差异。
8、基因KLF14rs972283将北京、大连地区人群中的病例组按BMI分为超重组BMI≥24，非超重组BMI＜24两个亚组，检测出AA、AG、GG三种基因型在北京地区频率分布分别为:超重组:49.5％、4.1％、33.0％;非超重组:7.0％、1.5％、4.9％;x2为:2.24、3.07、3.14;OR值为:3.12、2.58、3.36;95％CI为:0.30～09.37、0.25～11.54、0.43～10.68;各组P值均大于0.05。基因KLF14rs972283频率分布与北京地区BMI各亚组之间无相关性。
大连地区:超重组:14.9％、13.5％、9.8％;非超重组:21.7％、24.5％、15.6％;x2为:2.35、3.04、3.22;OR值为:3.12、2.98、3.33;95％CI为:0.35～10.36、0.27～11.22、0.28～10.36;各组P值均大于0.05。基因KLF14rs972283频率分布与大连地区BMI各亚组之间无相关性。
结论:
1、MTNR1B基因内SNP138715C/T位点多态性与中国北方地区人群无相关性。以北京地区、大连地区两个研究对象分别进行年龄、性别、BMI分组研究，结果与北京、大连地区各分组均无相关性。
2、KLF14基因内SNP972283A/G位点多态性与中国北方地区人群无相关性。以北京地区、大连地区两个研究对象分别进行年龄、性别、BMI分组研究，结果与北京、大连地区各分组均无相关性。