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目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过对激动型G蛋白(Gs)/抑制型G蛋白(Gi)信号的调控,抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化的作用及其机制。方法构建矽肺大鼠模型,并予以Ac-SDKP干预治疗(抗纤维化治疗或预防治疗),免疫荧光化学染色法检测波形蛋白(vimentin)和Gs的共表达,western blot法检测Gi、Gs、c AMP(环磷酸腺苷)、p-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-细胞外信号激酶(ERK1/2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(Col I)的表达。采用100 nmol/L Ang II(血管紧张素II)诱导MRC-5(人胚肺成纤维细胞系)细胞,并分别予以Ac-SDKP、JNK信号阻断剂(SP600125)和ERK1/2信号阻断剂(PD98059)预处理。免疫细胞化学染色法检测p-JNK、p-ERK1/2和α-SMA的定位及表达,western blot法检测Gi、Gs、c AMP、p-JNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I的表达水平。结果免疫荧光化学染色方法显示Gs蛋白分布于正常肺组织中。在矽肺模型组中,出现明显矽结节,结节内可见细胞间质代表因子波形蛋白(vimentin)的阳性表达,而Gs蛋白则表达于矽结节以外的正常肺组织中;给予Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗后,vimentin表达减少,Gs蛋白表达增高;western blot法检测矽肺组织中Gi、p-JNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I蛋白水平明显上调,分别是对照4周组的3.45倍、2.0倍、2.36倍、3.48倍和1.96倍,分别是对照8周组的4.34倍、1.94倍、1.67倍、3.92倍和1.53倍;而Gs蛋白和c AMP蛋白在矽肺组织中表达下调,分别是对照4周组的25.68%和34.38%,分别是对照8周组的10.60%和11.25%。予以Ac-SDKP干预治疗(抗纤维化治疗或预防治疗)能显著抑制该变化,表现为Gi、p-JNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I蛋白水平明显下调,而Gs蛋白和c AMP蛋白表达上调。其中,Ac-SDKP抗纤维化治疗与预防治疗时,Gi蛋白表达分别是矽肺8周组的34.54%和32.12%,p-JNK蛋白表达分别是矽肺8周组的38.71%和41.94%,p-ERK1/2蛋白表达分别是矽肺8周组的48.42%和52.63%,α-SMA蛋白表达分别是矽肺8周组的27.45%和33.99%,Col I蛋白表达分别是矽肺8周组的37.68%和56.52%;而Gs蛋白表达分别是矽肺8周组的8.88倍和9.44倍,c AMP蛋白表达分别是矽肺8周组的4.78倍和4.67倍。Ang II能够显著促进MRC-5细胞增殖并诱导其向肌成纤维细胞分化。免疫细胞化学染色可见p-JNK、p-ERK1/2定位于细胞核,且其表达水平明显上调,胞质内出现明显的α-SMA阳性表达,予以Ac-SDKP预处理,具有类似JNK信号阻断剂(SP600125)、ERK1/2信号阻断剂(PD98059)的作用,能够分别抑制细胞核内p-JNK和p-ERK1/2的表达,而且能够同时抑制胞浆内α-SMA的表达;western blot结果显示给予Ang II诱导后,Gi、p-JNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I蛋白水平明显上调,分别是对照组的17.88倍、2.46倍、2.48倍、2.22倍和2.16倍,而Gs蛋白和c AMP蛋白表达下调分别是对照组的13.04%和5.3%。予以Ac-SDKP预处理,具有类似JNK信号阻断剂(SP600125)、ERK1/2信号阻断剂(PD98059)的作用,表现为Gi、pJNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I蛋白水平明显下调。其中,Ac-SDKP、JNK信号阻断剂、ERK1/2信号阻断剂干预处理后,Gi蛋白表达分别是Ang II诱导组的76.92%、63.63%和42.66%,α-SMA蛋白表达分别是Ang II诱导组的60.0%、58.33%和58.33%,Col I蛋白表达分别是Ang II诱导组的68.52%、74.07%和62.96%,Ac-SDKP、JNK信号阻断剂干预处理后,p-JNK蛋白表达分别是Ang II诱导组的59.32%和50.85%,Ac-SDKP、ERK1/2信号阻断剂干预处理后,pERK1/2蛋白表达分别是Ang II诱导组的43.41%和31.78%。而Ac-SDKP、JNK信号阻断剂、ERK1/2信号阻断剂干预处理后,Gs蛋白和c AMP蛋白表达上调,其中Gs蛋白表达分别是Ang II诱导组的11.0倍、12.0倍和13.67倍,c AMP蛋白表达分别是Ang II诱导组的9.63倍、9.38倍和8.63倍。结论Ac-SDKP能够通过对Gs/Gi-cAMP信号的调节,抑制Ang II介导的JNK信号、ERK1/2信号的活化,从而发挥抑制矽肺肌成纤维细胞的分化。